Информация о препарате «Теветен» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Теветен
Заказать Теветен в аптеках Москвы.
Инструкции:
- Теветен, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ABBOTT BIOLOGICALS, B.V., Нидерланды
- Теветен Плюс, Таблетки покрытые пленочной оболочкой, ABBOTT HEALTHCARE, SAS, Нидерланды
Теветен, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Теветен
Латинское название
Teveten
Регистрационный номер
П N012018/01
Фармакологическая группа
Антагонист рецепторов ангиотензина II.
ATX
C.09.C.A Антагонисты ангиотензина II
C.09.C.A.02 Эпросартан
Действующее вещество (МНН)
Эпросартан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые с гравировкой 5046 на одной стороне. На поперечном разрезе таблетки белого цвета.
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: эпросартана мезилат - 735.8 мг (что соответствует эпросартану - 600 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 43.3 мг, лактозы моногидрат - 43.3 мг, крахмал прежелатинизированный - 43.3 мг, кросповидон - 38.5 мг, магния стеарат - 7.2 мг, вода очищенная - 50.9 мг.
Оболочка: Опадрайн белый (OY-S-9603) - 38.5 мг (гипромеллоза - 23 мг, макрогол - 3.08 мг, полисорбат 80 - 0.39 мг, краситель титана диоксид (Е171) - 12.03 мг).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.
По 14 таблеток в ПВХ/Аклар (ПВДХ)/Ал блистер. По 1, 2, 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Эбботт Хелскеа Продактс Б.В., Нидерланды
Производитель
ABBOTT BIOLOGICALS, B.V., Нидерланды
ABBOTT HEALTHCARE, SAS, Франция
Представительство
ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Эпросартан (активное вещество препарата Теветен) - антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников. Образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку ионов натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней - гипертрофию миокарда и сосудов.
Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, антигипертензивное и опосредованно диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.
Антигипертензивное действие после приема однократной дозы препарата Теветен сохраняется в течение 24 часов. Стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приеме - через 2 - 3 недели без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Эпросартан не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Эпросартан повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие) при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.
Эпросартан не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты почками. Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в том числе сухого упорного кашля). Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан - 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов с кашлем частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.
Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом отмены.
Во время клинических исследований применение препарата Теветен в суточной дозе до 1200 мг в течение 8 недель было эффективным без видимой зависимости между дозой и частотой зарегистрированных побочных явлений.
Эпросартан не угнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и ЗА системы цитохрома Р450 in vitro.
Фармакокинетика
После приема препарата Теветен внутрь в разовой дозе 300 мг, биодоступность эпросартана составляет примерно 13%. Связь эпросартана с белками плазмы крови - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной степени почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Максимальная концентрация эпросартана определяется через 1 - 2 ч после приема внутрь. Прием пищи снижает абсорбцию на 25% (клинически незначимо), а также максимальную концентрацию (Сmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC). Объем распределения - 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин.
Период полувыведения (T1/2): 5 - 9 ч. Выводится в основном в неизмененном виде - через кишечник 90%, почками - 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% - неизмененный эпросартан. Практически не кумулирует. Масса тела, половая и расовая принадлежности не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана.
У пациентов моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась.
В пожилом возрасте значения Сmax и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что, однако, не требует коррекции режима дозирования препарата Теветен.
При печеночной недостаточности значение AUC (но не Сmaх) возрастает в среднем на 40%, что не требует коррекции режима дозирования препарата Теветен. При лечении эпросартаном пациентов с умеренной степенью хронической почечной недостаточности (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин) AUC и Сmax на 30%, а с тяжелой степенью (КК от 5 до 29 мл/мин) на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами.
Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана в отдельности и совместно с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии), в которых изучалось совместное применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитора АПФ или АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, сравнение эпросартана и нитрендипина для вторичной профилактики) с участием 1405 пациентов с артериальной гипертензией, у которых в анамнезе отмечались цереброваскулярные нарушения, получавших лечение эпросартаном или нитрендипином. В открытом слепом обсервационном рандомизированном проспективном исследовании в группе эпросартана 78% пациентов получали 600 мг один раз в сутки; 12% - до 800 мг в сутки; в группе нитрендипина 47% получали 10 мг и 42% получали 20 мг в сутки (11% дозы достигали 40 мг). Первичная комбинированная конечная точка включала в себя смертность от всех причин, цереброваскулярные нарушения (переходящее нарушение мозгового кровообращения, длительный обратимый ишемический неврологический дефицит, инсульт) и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и летальная аритмия), включая рецидивы заболеваний. Целевые значения артериального давления были достигнуты в обеих группах и поддерживались на протяжении исследования. В группе эпросартана наблюдались значительно лучшие результаты по первичной конечной точке (снижение риска на 21%). При первичном анализе данных численный показатель риска снижался на 12% для цереброваскулярных и на 30% для сердечно-сосудистых показателей. Данные результаты были обусловлены главным образом за счет снижения числа случаев переходящего нарушения мозгового кровообращения, длительного обратимого ишемического неврологического дефицита, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Численный показатель общей смертности был лучше в группе нитрендипина; в группе эпросартана умерло 57 из 681 пациентов по сравнению с группой нитрендипина 52 из 671 пациентов (соотношение риска 1,07, 95% ДИ 0,73 - 1,56, р=0,725). Легальный и нелетальный инфаркт миокарда развивался у 18 из 20, а инсульт у 36 из 42 пациентов, что численно свидетельствовало в пользу эпросартана. По первичной конечной точке эффект эпросартана был более выраженным у пациентов, не получавших бета-адреноблокаторы.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к эпросартану или другим компонентам препарата Теветен;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
- тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренным/тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Теветен содержит лактозы моногидрат).
С осторожностью
Препарат Теветен применяют с осторожностью:
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYMA);
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной почки;
- снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или избыточное выведение натрия из организма (в том числе в результате рвоты, диареи, приема высоких доз диуретиков);
- стеноз аортального и митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- ишемическая болезнь сердца (опыт применения препарата Теветен ограничен);
- печеночная недостаточность (опыт применения ограничен);
- у пациентов, находящихся на гемодиализе или с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин;
- применение у пациентов негроидной расы;
- пациенты с недавно выполненной трансплантацией почки (нет данных о безопасности применения препарата Теветен).
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Препарат Теветен противопоказан к применению во время беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности, за исключением тех случаев, когда продолжение терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II) необходимо. Терапия препаратом Теветен должна быть прекращена немедленно после установления беременности и, в случае необходимости, должна быть начата альтернативная терапия с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Результаты эпидемиологических исследований, касающихся риска развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в течение первого триместра беременности, не позволяют сделать однозначных выводов, однако небольшое повышение риска исключить нельзя. В то время как данные контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения АРА II отсутствуют, подобный риск может существовать для данного класса препаратов. Известно, что терапия АРА II во втором и третьем триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же АРА II применялись в период со второго триместра беременности, рекомендуется проводить ультразвуковой контроль функции почек и состояния костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали АРА II, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
По причине недостаточного количества данных о применении эпросартана в период кормления грудью по возможности препарат Теветен следует заменить другими гипотензивными лекарственными средствами, обладающими установленными профилями безопасности, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. Данные о выделении эпросартана в грудное молоко отсутствуют, при необходимости применения препарата Теветен в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Теветен принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Теветен 1 раз в день. Максимальная суточная доза - 600 мг.
Эпросартан можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Максимальное снижение артериального давления (АД) у большинства пациентов достигается через 2 - 3 недели лечения.
Коррекции дозы препарата Теветен не требуется для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) более или равно 30 мл/мин). Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) и печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 600 мг.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Теветен у людей ограничены. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отдельные сообщения о приеме доз эпросартана до 12000 мг. У большинства пациентов не наблюдалось каких-либо симптомов. У одного пациента после приема 12000 мг эпросартана возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет выраженное снижение артериального давления (АД).
Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, следует проводить поддерживающую терапию.
Побочное действие
Чаще всего у пациентов, получавших эпросартан, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как головная боль и неспецифичные жалобы на состояние со стороны пищеварительной системы, возникавших приблизительно у 11% и 8% пациентов соответственно.
Частота побочных реакций при приеме препарата Теветен, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1 /10000).
Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности*.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головная боль*; часто: головокружение*, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: выраженное снижение артериального давления (АД).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: ринит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто: аллергические кожные реакции (например, кожная сыпь, зуд); нечасто: ангионевротический отек (в том числе лица, губ, языка, глотки)*.
Со стороны пищеварительной системы: часто: неспецифические жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, рвота).
* - частота возникновения была не более чем у плацебо.
В дополнение к сообщаемым в клинических исследованиях нежелательным явлениям получены спонтанные сообщения о следующих побочных эффектах в ходе пострегистрационного применения эпросартана. Частота не может быть определена по имеющимся данным (частота неизвестна).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии).
Особые указания и меры предосторожности
Пациенты с риском нарушения функции почек
У некоторых пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки), во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов из упомянутой выше группы риска нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения препарата Теветен вследствие подавления РААС.
Перед назначением препарата Теветен пациентам с почечной недостаточностью и периодически в процессе курса терапии следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения Теветеном.
Гиперкалиемия
При совместном применении препарата Теветен с другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, может возникать гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов в группе риска.
Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, совместное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок содержащих калий, заменителей пищевой соли, содержащих калий, и других препаратов, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина), может вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови. Совместную терапию следует проводить с осторожностью.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада крайне необходима, то ее следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Первичный альдостеронизм
Пациентам с первичным альдостеронизмом лечение препаратом Теветен не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, назначение препарата Теветен пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо проводить с осторожностью.
Трансплантация почки
Отсутствует опыт применения препарата Теветен у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.
Другие особые указания и меры предосторожности
Подобно ингибиторам АПФ, препарат Теветен и другие АРА II менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами, возможно, по причине более высокой распространенности состояний, характеризующихся низкой активностью ренина.
Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или содержанием солей (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления пищевой соли, при длительной и многократной рвоте прием препарата Теветен может вызывать развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Теветен необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания солей.
Влияние на способность управлять механизмами
Влияние эпросартана на способность к управлению транспортным средством и работе с механизмами не изучалось, но на основании фармакодинамических свойств можно говорить, что подобных влияний он не оказывает. В период лечения препаратом Теветен необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.
Взаимодействие
Поскольку в плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови, а также на основании опыта применения других препаратов, которые оказывают влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, заменителей пищевой соли, содержащих калий, и других препаратов, которые могут повышать содержание калия в крови (например, гепарин) может вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови.
Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или алискирена связана с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиеммя и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением отдельного средства, действующего на РААС.
Антигипертензивное действие препарата Теветен может быть потенцировано другими гипотензивными средствами.
Известны случаи обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и развития токсических реакций при одновременном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключать возможность развития подобного эффекта после приема эпросартана. В связи с этим рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови при одновременном приеме с препаратом Теветен.
Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам рекомендовано проводить объем-заместительную терапию и контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в процессе лечения. Совместное применение лозартана и НПВП индометацина приводило к снижению эффективности АРА II; нельзя исключить классовый эффект.