Информация о препарате «Визарсин ку-таб» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Визарсин ку-таб
Заказать Визарсин ку-таб в аптеках Москвы.
Инструкции:
Визарсин Ку-таб, Таблетки, диспергируемые в полости рта
Торговое название
Визарсин Ку-таб
Латинское название
Vizarsin Q-tab
Регистрационный номер
ЛП-002481
Фармакологическая группа
Средство для лечения эректильной дисфункции, ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
ATX
G04BE Препараты для лечения нарушений эрекции
G04BE03 Силденафил
Действующее вещество (МНН)
Силденафил
Лекарственная форма
Таблетки, диспергируемые в полости рта.
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с мятным запахом. Допускается наличие темных вкраплений.
Состав
1 таблетка 25 мг содержит:
Действующее вещество: силденафил - 25 мг.
Вспомогательные вещества: гипролоза - 1.5 мг, маннитол - 40.5 мг, аспартам - 0.375 мг, неогесперидиндигидрохалкон - 0.125 мг, ароматизатор мятный - 0.25 мг, ароматизатор мяты перечной - 0.25 мг, кросповидон тип А - 10 мг, кальция силикат FM1000 - 20 мг, магния стеарат - 2 мг.
1 таблетка 50 мг содержит:
Действующее вещество: силденафил - 50 мг.
Вспомогательные вещества: гипролоза - 3 мг, маннитол - 81 мг, аспартам - 0.75 мг, неогесперидиндигидрохалкон - 0.25 мг, ароматизатор мятный - 0.5 мг, ароматизатор мяты перечной - 0.5 мг, кросповидон тип А - 20 мг, кальция силикат FM1000 - 40 мг, магния стеарат - 4 мг.
1 таблетка 100 мг содержит:
Действующее вещество: силденафил - 100 мг.
Вспомогательные вещества: гипролоза - 6 мг, маннитол - 162 мг, аспартам - 1.5 мг, неогесперидиндигидрохалкон - 0.5 мг, ароматизатор мятный - 1 мг, ароматизатор мяты перечной - 1 мг, кросповидон тип А - 40 мг, кальция силикат FM1000 - 80 мг, магния стеарат - 8 мг.
Ароматизатор мяты перечной содержит: мальтодекстрина - 78%, акации камедь - 9%, сорбитола - 3.5%, мяты полевой масло - 3.5%, левоментола - 0.9%, воды q.s. - до 100%.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, диспергируемые в полости рта, 25 мг, 50 мг и 100 мг.
По 1 или 4 таблетки в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ, ПЭТ/Ал фольги (OPA/Al/PVC, РЕТ/Аl peel off foil).
По 1, 2 блистера (блистер по 1 таблетке) или по 1, 2, 3 блистера (блистер по 4 таблетки) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
КРКА д.д. Ново место, АО, Россия
Производитель
KRKA d.d., Словения
Представительство
КРКА д.д. Ново место, АО, Россия
Фармакологические свойства
Силденафил (активный компонент препарата Визарсин Ку-таб) - мощный селективный ингибитор специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) циклогуанозинмонофосфата (цГМФ), восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения кровотока в сосудах полового члена.
Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NО) в кавернозном теле на фоне сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации цГМФ и последующему расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела и способствует его наполнению кровью. Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NО посредством ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ. При активации системы NO/цГМФ на фоне сексуальной стимуляции ингибирование ФДЭ-5 под действием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Для развития желаемого фармакологического действия силденафила обязательно необходима сексуальная стимуляция.
Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Силденафил в 10 раз менее селективен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах силденафил в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1 и в 700 раз и более - в отношении ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10,11. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении специфической фосфодиэстеразы ФДЭ-3 циклоаденозинмонофосфата (цАМФ), участвующей в регуляции сократимости миокарда.
Силденафил вызывает незначительное и транзиторное снижение артериального давления (АД), которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Максимальное снижение систолического АД в горизонтальном положении после приема силденафила в дозе 100 мг, в среднем, составляет 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД - 5,3 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, связанным с повышением концентрации цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Однократный прием силденафила в дозе до 100 мг не сопровождается клинически значимыми изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ) у здоровых добровольцев. Силденафил не оказывает влияния на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.
У пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, регулярно принимавших антиангинальные препараты (кроме нитратов), время до возникновения приступа стенокардии во время пробы с физической нагрузкой существенно не отличалось после приема силденафила в сравнении с плацебо.
У некоторых пациентов через 1 час после приема 100 мг силденафила с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявили преходящие изменения способности различать оттенки цвета (синего/зеленого), через 2 часа после приема силденафила эти изменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушения цветовосприятия считают ингибирование ФДЭ-6. Силденафил не оказывает действия на остроту зрения или восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. Отмечено, что у пациентов с ранней возрастной дегенерацией макулы силденафил в дозе 100 мг однократно не вызывал клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, различие цвета светофора, периметрия Хэмфри и фотостресс).
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не оказывал действие на подвижность или морфологию сперматозоидов у здоровых добровольцев.
В исследованиях по изучению фиксированных доз силденафила, доля мужчин, отметивших улучшение эрекции, составила 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. При этом, частота отмены силденафила была низкой и сопоставимой с таковой в группе плацебо.
Во всех исследованиях доля пациентов, отметивших улучшение эрекции после применения силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пациенты пожилого возраста (67%), сахарный диабет (59%), ишемическая болезнь сердца (ИБС) (69%), артериальная гипертензия (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), повреждение спинного мозга (83%), депрессия (75%).
Анализ международного индекса эректильной дисфункции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Безопасность и эффективность силденафила сохранялись при длительном применении.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата Визарсин Ку-таб внутрь силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при приеме натощак достигается в течение 30 - 120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность, в среднем, составляет около 41% (25 - 63%). Фармакокинетика (площадь под кривой концентрация-время (AUC) и Сmах) силденафила в диапазоне рекомендованных доз (25 - 100 мг) линейна. Прием пищи снижает скорость всасывания силденафила, а время достижения максимальной концентрации (Тmах) удлиняется, в среднем, на 60 минут, Сmах снижается, в среднем, на 29%.
Распределение
Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет, в среднем, 105 л. После однократного приема внутрь 100 мг силденафила Сmах составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации (CV) 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-деметилированный метаболит) на 96% связаны с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нМ). У здоровых добровольцев через 90 минут после однократного приема 100 мг силденафила в сперме определяется менее 0,0002% дозы (в среднем, 188 нг).
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия метаболита к фосфодиэстеразам сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) in vitro составляет примерно 50% от активности неизмененного силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около 40% от концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4-х часов.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения (Т1/2) - 3-5 часов. Силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (примерно 80% дозы) и, в меньшей степени, почками (примерно 13% дозы).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у молодых пациентов (18 - 45 лет). Учитывая возрастные особенности связывания с белками плазмы крови, концентрация свободного силденафила в плазме крови увеличивается примерно на 40%.
Нарушение функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 30 - 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема 50 мг не изменялась. Средние показатели AUC и Сmах N-деметилированного метаболита увеличивались на 126% и 73%, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия статистически незначимы. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к, примерно, двукратному увеличению значения AUC (100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы без нарушений функции почек.
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификации Чайлд-Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата Визарсин Ку-таб;
- одновременное применение с донаторами оксида азота (NO), например, амилнитритом, или нитратами в любой форме (силденафил может усиливать антигипертензивное действие нитратов);
- одновременное применение с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции (безопасность и эффективность не изучалась);
- одновременное применение с ритонавиром;
- применение у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, нестабильной стенокардией, тяжелой сердечной недостаточностью);
- недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- артериальная гипотензия (артериальное давление (АД) менее 90/50 мм рт. ст.);
- тяжелые нарушения функции печени;
- эпизоды развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН) в анамнезе (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5));
- наследственные ретинальные дистрофии / наследственные дегенеративные заболевания сетчатки / пигментный ретинит / генетические дефекты фосфодиэстераз сетчатки (безопасность применения препарата Визарсин Ку-таб у таких пациентов не изучалась);
- фенилкетонурия (в состав препарата Визарсин Ку-таб входит аспартам);
- врожденная непереносимость фруктозы (в состав препарата Визарсин Ку-таб входит сорбитол);
- возраст до 18 лет;
- препарат Визарсин Ку-таб не предназначен для применения у женщин.
С осторожностью
Препарат Визарсин Ку-таб применяют с осторожностью:
- артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) выше 170/100 мм рт. ст.);
- жизнеугрожающие аритмии;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП));
- синдром множественной системной атрофии;
- анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);
- состояния, предрасполагающие к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия);
- одновременный прием альфа-адреноблокаторов;
- заболевания, сопровождающиеся кровотечением;
- обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.
Способ применения и дозы
Препарат Визарсин Ку-таб, таблетки диспергируемые в полости рта, может применяться пациентами, которые испытывают трудности при проглатывании таблетки, покрытой пленочной оболочкой (в качестве альтернативы препарату Визарсин).
Таблетки Визарсин Ку-таб принимают внутрь (положить на язык и держать во рту до полного рассасывания). Не следует смешивать таблетку во рту с пищей. При применении препарата Визарсин Ку-таб с жирной пищей, действие препарата может развиться позже, чем при применении его натощак.
Извлекать таблетку необходимо следующим образом:
1. Согнуть блистер по линии разрыва.
2. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги.
3. Осторожно извлечь таблетку.
4. Затем таблетку следует немедленно положить на язык и держать во рту в течение нескольких секунд до полного рассасывания, затем можно запить жидкостью.
Таблетки диспергируемые в полости рта хрупкие, поэтому их не следует выдавливать через фольгу упаковки, т. к. они могут сломаться.
Не следует брать таблетку мокрыми руками, т. к. таблетка может начать растворяться.
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 час до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата Визарсин Ку-таб можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Визарсин Ку-таб не требуется.
Нарушение функции почек
При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30 - 80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) дозу препарата Визарсин Ку-таб следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.
Нарушение функции печени
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе печени), дозу препарата Визарсин Ку-таб следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг. При тяжелых нарушениях функции печени применение препарата Визарсин Ку-таб противопоказано.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение ритонавира противопоказано.
При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин, за исключением ритонавира) начальная доза препарата Визарсин Ку-таб не должна превышать 25 мг.
На фоне терапии альфа-адреноблокаторами, чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, перед началом применения необходимо сначала добиться стабильного состояния гемодинамики. Следует снизить начальную дозу препарата Визарсин Ку-таб до 25 мг.
Передозировка
Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение приливов, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т. к. силденафил прочно связывается белками плазмы крови и не выводится почками.
Побочное действие
При применении силденафила в клинических исследованиях наиболее распространенными нежелательными реакциями были: головная боль, ощущение приливов, диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветовосприятия (хроматопсия).
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные эффекты препарата Визарсин Ку-таб представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; часто: головокружение; нечасто: сонливость, гипестезия; редко: нарушение мозгового кровообращения, обморок; частота неизвестна: транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидив судорог.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нарушения зрения, нарушение цветовосприятия (хроматопсия); нечасто: поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения, другие нарушения со стороны органа зрения; частота неизвестна: передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза (неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва), окклюзия сосудов сетчатки, дефект поля зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: вертиго, шум в ушах; редко: глухота. Внезапное снижение или потерю слуха наблюдали в небольшом числе случаев при изучении постмаркетингового применения или клинических исследований при применении всех ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), включая силденафил.
Нарушения со стороны сосудов: часто: ощущение приливов; редко: повышение/снижение артериального давления (АД).
Нарушения со стороны сердца: нечасто: сердцебиение, тахикардия; редко: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: заложенность носа; редко: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диспепсия; нечасто: рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: гематоспермия, кровотечение из полового члена; частота неизвестна: приапизм, пролонгированная (длительная) эрекция.
Общие расстройства: нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: увеличение частоты сердечных сокращений.
Особые указания и меры предосторожности
Перед применением лекарственной терапии необходимо оценить анамнез и провести клиническое обследование с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин.
Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом любой терапии эректильной дисфункции необходимо оценить состояние пациента. Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, артериальной гипотензией (артериальное давление (АД) < 90/50 мм рт. ст.). Сексуальная активность нежелательна для пациентов с угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.).
Препарат Визарсин Ку-таб не предназначен для применения у женщин.
Сердечно-сосудистые осложнения
При постмаркетинговом применении силденафила зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые события (связанные по времени с приемом силденафила) в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия. Большинство из пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Многие из осложнений развивались во время или сразу после полового акта и некоторые - вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Невозможно определить причинно-следственную связь с какими-либо факторами. Отсутствует разница в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человеко-лет) и показателе смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человеко-лет) при применении силденафила по сравнению с пациентами из группы плацебо.
Снижение артериального давления (АД)
Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к незначительному и преходящему снижению АД. Перед применением препарата Визарсин Ку-таб врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных сосудорасширяющих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП)) или редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.
Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
Препарат Визарсин Ку-таб следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4-х часов после приема силденафила. Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), включая силденафил, и альфа-адреноблокаторы являются вазодилататорами, обладающими гипотензивным эффектом. При одновременном применении вазодилататоров возможно развитие чрезмерного снижения АД. Пациенты с нестабильной гемодинамикой на фоне применения альфа-адреноблокаторов подвергаются повышенному риску развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5. Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у таких пациентов, следует начинать терапию силденафилом только после достижения стабилизации показателей гемодинамики на фоне приема альфа-адреноблокаторов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы силденафила до 25 мг. Если пациент уже получает силденафил, применение альфа-адреноблокаторов следует начинать с низкой дозы. При одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 дальнейшее снижение АД возможно связано с постепенным увеличением дозы альфа-адреноблокаторов. Кроме этого, врач должен разъяснить пациенту какие действия следует предпринять в случае развития ортостатической гипотензии (например, головокружения, предобморочного состояния, потери сознания). При появлении этих симптомов пациент должен присесть или принять горизонтальное положение.
Нарушения зрения
При применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, в редких случаях наблюдали развитие неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН), которая сопровождалась ухудшением или потерей зрения. У большинства таких пациентов имелись факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемичесая болезнь сердца (ИБС), гиперлипидемия и курение. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и развитием НПИНЗН не установлена. При внезапной потере зрения пациенту следует оказать немедленную медицинскую помощь и прекратить применение препарата Визарсин Ку-таб.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически обусловленные дефекты фосфодиэстераз сетчатки. Безопасность силденафила у пациентов с пигментным ретинитом не изучалась, поэтому применение препарата Визарсин Ку-таб у этих пациентов противопоказано.
Нарушение слуха
У пациентов при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, отмечали случаи внезапного снижения или потери слуха. У большинства таких пациентов имелись факторы риска снижения или потери слуха. Корреляции между применением ингибиторов ФДЭ-5 и нарушением слуха не выявлено. В случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить применение препарата Визарсин Ку-таб и немедленно обратиться к врачу. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха не установлена.
Кровотечения
Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора NО) in vitro. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или пептическими язвами в стадии обострения. Поэтому препарат Визарсин Ку-таб следует применять у таких пациентов с осторожностью только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность препарата Визарсин Ку-таб в комбинации с другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции, не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.
Специальная информация о вспомогательных веществах
Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Визарсин Ку-таб, т.к. в его состав входит сорбитол.
Препарат Визарсин Ку-таб содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вреден для людей с фенилкетонурией.
Влияние на способность управлять механизмами
Данных об отрицательном влиянии препарата Визарсин Ку-Таб в рекомендованных дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Пациенты должны оценить индивидуальную восприимчивость на прием препарата Визарсин Ку-Таб, т.к. возможно снижение артериального давления (АД), развитие нарушения зрения (хроматопсия, нечеткость зрительного восприятия) и головокружение, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила, в основном, происходит под действием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.
При популяционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследования было выявлено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). При этом увеличения частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4, лечение силденафилом рекомендуется начинать с дозы 25 мг.
Одновременное применение силденафила (100 мг однократно в сутки) с ингибитором ВИЧ-протеазы - ритонавиром (500 мг два раза в день) (мощным ингибитором цитохрома Р450) увеличивает Сmах и AUC силденафила в плазме крови на 300% (т. е. в 4 раза) и 1000% (т. е. в 11 раз), соответственно. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляла примерно 200 нг/мл (при приеме только силденафила - 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетического исследования, одновременное применение препарата Визарсин Ку-Таб с ритонавиром противопоказано.
Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы - саквинавира (ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки) увеличивает Сmах и AUC силденафила на 140% и 210%, соответственно. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.
Вероятно, более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) оказывают более выраженное действие на фармакокинетику силденафила.
При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином (специфический ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила увеличивается на 182%.
У здоровых добровольцев азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (AUC, Сmах, Тmах, скорость выведения или Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Циметидин 800 мг (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56%.
Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.
Однократное применение антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не изменяет биодоступность силденафила.
Хотя взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специально не изучалось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (такими как рифампицин и барбитураты).
Никорандил - представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьезное взаимодействие с силденафилом.
Влияние силденафила на фармакокинетику других препаратов
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4 (IC 50 > 150 мкмоль). Сmах силденафила после приема рекомендуемых доз составляет примерно 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов.
Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол.
Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. Одновременное применение с донаторами NО (такими как амилнитрит) или нитратами в любых формах противопоказано.
У некоторых пациентов одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 часов после приема силденафила. В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) на фоне приема альфа-адреноблокатора - доксазозина в дозах 4 мг или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. Выявлено дополнительное снижение артериального давления (АД) в горизонтальном положении пациента, в среднем, на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно, и в вертикальном положении - в среднем, на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. У пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина при добавлении к терапии силденафила отмечены редкие случаи развития симптоматической ортостатической гипотензии, клинически проявляющейся головокружением, но без развития обморочных состояний.
Взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлено.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного удлинения времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (Сmах этанола в сыворотке крови составила, в среднем, 80 мг/дл).
Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в том числе диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, гипотензивных препаратов центрального действия, блокаторов адренергических нейронов, блокаторов медленных кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторов, не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо.
В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия одновременного применения силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД - на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижение АД сопоставимо с таковым при приеме только силденафила у здоровых добровольцев.
Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы: саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента CYP3A4.
Цены в аптеках Москвы
- ВИЗАРСИН КУ-ТАБ ТАБЛЕТКИ РАСТВОРИМЫЕ В ПОЛОСТИ РТА 50 МГ. № 4 - 964 руб.
- ВИЗАРСИН КУ-ТАБ 100 МГ. ДИСПЕРГИРУЕМЫЙ ТАБЛЕТКИ № 4 - 1042 руб.
- ВИЗАРСИН КУ-ТАБ ТАБЛЕТКИ РАСТВОРИМЫЕ В ПОЛОСТИ РТА 100 МГ. № 4 - 1183 руб.
- ВИЗАРСИН КУ-ТАБ 100 МГ. ТАБЛЕТКИ РАСТВОРИМЫЕ № 4 - 1422 руб.
- ВИЗАРСИН КУ-ТАБ ТАБЛЕТКИ РАСТВОРИМЫЕ 100 МГ. № 12 - 1861 руб.
- ВИЗАРСИН КУ-ТАБ ТАБЛЕТКИ РАСТВОРИМЫЕ В ПОЛОСТИ РТА 100 МГ. № 12 - 2123 руб.