Консультация

  X

Информация о препарате «Золофт» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Золофт

Заказать Золофт в аптеках Москвы.

Инструкции:

Золофт, Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Торговое название

Золофт

Латинское название

Zoloft

Регистрационный номер

П N013622/01

Фармакологическая группа

Антидепрессант

ATX

N.06.A.X     Прочие антидепрессанты
N.06.A     Антидепрессанты
N.06.A.B     Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Действующее вещество (МНН)

Сертралин

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Дозировка 50 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой Pfizer на одной стороне и ZLT-50, разделенные риской, на другой.
Дозировка 100 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой Pfizer на одной стороне и ZLT-100 на другой.

Состав

Активное вещество: сертралин - 50 мг или 100 мг (в виде сертралииа гидрохлорида - 55.95 мг или 111.9 мг).
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 24 мг или 48 мг, целлюлоза микрокристаллическая 44.93 мг или 89.85 мг, гипролоза 4.5 мг или 9 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18.75 мг или 37.5 мг, магния стеарат - 1.875 или 3.75 мг.
Оболочка: Опадрай белый - 4.13 мг или 8.25 мг (гипромеллоза - 2.47 мг или 4.93 мг, титана диоксид - 1.29 мг или 2.58 мг, макрогол - 0.33 мг или 0.66 мг, нолисорбат 80 - 0.041 мг или 0.082 мг), Опадрай прозрачный - 0.375 мг или 0.75 мг (гипромеллоза - 0.341 мг или 0.682 мг, макрогол - 0.034 мг или 0.068 мг).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить в местах, недоступных для детей, при температуре не выше 25°С.

Срок годности

5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного па упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

Пфайзер Инк, США

Производитель

HAUPT PHARMA LATINA, S.r.L., Италия

Представительство

Пфайзер ООО, США

Фармакологические свойства

Сертралин (активное вещество препарата Золофт) - антидепрессант, мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Сертралин оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. При применении в терапевтических дозах сертралин блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах человека. В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также не было отмечено нарушения психомоторных функций у добровольцев. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.
На животных моделях показано, что благодаря селективному угнетению захвата серотонина, сертралин не усиливает катехоламиновую активность, не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. На животных моделях было показано, что сертралин также не обладает кардиотоксическим действием. Длительное применение сертралина у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и противообсессивных препаратов.
Сертралин не приводит к злоупотреблению препаратом. В плацебо-контролируемом двойном слепом сравнительном исследовании, изучавшем способность сертралина, алпразолама и декстроамфетамина к развитию злоупотребления, для сертралина не было отмечено такой способности. В противоположность этому наблюдению, пациенты, получавшие алпразолам и декстрамфетамин, показали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами, по сравнению с плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление. У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от фенобарбитала и декстрамфетамина.

Фармакокинетика

Абсорбция
Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) сертралина пропорциональны дозе в пределах 50 - 200 мг, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. При применении сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала Cmax через 4,5 - 8,4 часов после приема. Абсорбция высокая, с медленной скоростью. Во время приема пищи биодоступность изменяется незначительно (на 25%).
Распределение
Приблизительно 98% сертралина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма - N-деметилирование. Основной метаболит, обнаруженный в плазме, N-десметилсертралин, значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N-десметилсертралина составляет от 62 до 104 ч. И сертралин и N-десметилсертралин проходят окислительное дезаминирование и последующее сокращение, гидроксилирование и глюкуронирование. При введении меченного сертралина здоровым добровольцам, в плазме крови отмечали менее 5% радиоактивного сертралина. Около 40 - 45% введенной дозы через девять дней обнаруживалось в моче. Неизмененный сертралин не выводится через почки. За тот же период около 40 - 45% введенного сертралина обнаруживалось в фекалиях, включая 12 - 14% неизмененного сертралина. AUC 0-24 ч, Cmax и Cmin десметилсертралина увеличивается в зависимости от дозы и времени приблизительно в 5 - 9 раз от 1-ого дня до 14-ого.
Выведение
Средний период полувыведения (T1/2) сертралина у молодых и пожилых пациентов составляет 22 - 36 ч. Соответственно конечному T1/2 наблюдается примерно двукратная кумуляция сертралина до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62 - 104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах почками и через кишечник. Сертралин в неизмененном виде выводится почками в незначительном количестве (< 0,2%). Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Особые группы пациентов
Применение у детей
Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6 - 12 лет), препарат Золофт рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных концентраций сертралина в плазме крови.
Подростки и пожилые пациенты
Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Применение при недостаточности функции печени
При многократном приеме сертралипа у больных с циррозом печени легкого течения наблюдается увеличение T1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC и Cmax по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы крови в двух группах не отмечается. При применении сертралина у больных с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата Золофт.
Применение при почечной недостаточности
Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому почками в неизмененном виде он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и Cmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах T1/2 сертралина был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы крови. Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции дозы препарата Золофт в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Показания

Показания к применению препарата Золофт:
- большие депрессивные эпизоды;
- профилактика больших депрессивных эпизодов;
- обсессивно-компульсивные расстройства у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет;
- панические расстройства (с агорафобией или без нее);
- посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР).

Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к сертралину и другим компонентам препарата Золофт;
- детский возраст до 6 лет (при обесссивно-компульсивных расстройствах - ОКР), для остальных показаний препарат Золофт противопоказан у пациентов младше 18 лет;
- противопоказано применение препарата Золофт с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося ажитацией, тремором и гипертермией;
- не следует начинать прием сертралина в течение 14 дней после отмены необратимых ИМАО, а терапию сертралином следует прекратить за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО;
- одновременное применение с пимозидом.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Золофт у пациентов с:
- органическими заболеваниями головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития);
- эпилепсией;
- печеночной и/или почечной недостаточностью;
- выраженным снижением массы тела;
- факторами риска удлинения интервала QTc на ЭКГ или развития аритмии желудочковой тахисистолической типа пируэт (torsade de pointes);
- при одновременном применении с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию;
- при одновременном применении с препаратами, обладающими подтвержденной способностью влиять па функцию тромбоцитов;
- при одновременном применении с трициклическими антидепрессантами.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Контролируемых исследований применения сертралина у беременных женщин не проводилось, поэтому применять препарат Золофт у данной категории пациентов стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Однако, в значительном объеме данных не было обнаружено доказательств индукции врожденных пороков сертралином. Исследования на животных показали возможное влияние сертралина на репродуктивную функцию. Вероятно, это влияние связано с материнской токсичностью, вызванной фармакодинамическими эффектами сертралина на плод. У некоторых новорожденных, матери которых принимали сертралин во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с реакциями отмены. Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Женщинам репродуктивного возраста, у которых предполагается применять препарат Золофт, следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции.
Лактация
В грудном молоке в небольшом количестве обнаруживается сертралин и его метаболит N-десметилсертралин. В основном в плазме крови новорожденных обнаруживались незначительные количества сертралина, за исключением одного случая, когда в плазме крови новорожденного было обнаружено 50% от концентрации в плазме крови матери (без заметного эффекта на состояние здоровья новорожденного). Лечение препаратом Золофт во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить. У новорожденных, матери которых принимали препарат Золофт и другие СИОЗС или селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) во время беременности, наблюдались осложнения, требующие дополнительной госпитализации, поддержки дыхательной системы и кормления через зонд. Следует тщательно наблюдать новорожденных, матери которых принимали препарат Золофт на поздних стадиях беременности, в особенности в третьем триместре. У таких новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипотонус, гипертонус, гиперрефлексия, тремор, подергивание мышц, повышенная возбудимость, летаргия, длительный плач, сонливость и трудности засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с непосредственными серотонинергическими эффектами или могут являться симптомами отмены препарата Золофт. В большинстве случаев подобные осложнения начинаются непосредственно или вскоре (< 24 ч) после рождения. Следует учитывать, что в некоторых случаях клиническая картина может быть похожа на симптомы серотонинергического синдрома. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС во время беременности, также может быть повышен риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). ПЛГН составляет 5 случаев на 1000 беременностей и составляет одну из причин заболеваемости и смертности новорожденных. Несколько недавних эпидемиологических исследований указывают на связь между приемом СИОЗС (в том числе препарата Золофт) и ПЛГН.
Фертильность
В одном из двух исследований на мышах было отмечено снижение фертильности при применении сертралина в дозе 80 мг/кг (это в 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при расчете мг/м). Согласно описанным клиническим случаям, прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, по этот эффект обратим.

Способ применения и дозы

Препарат Золофт назначают внутрь, один раз в сутки утром или вечером, вне зависимости от приема пищи.
Начальная доза
Депрессия и обесссивно-компульсивное расстройство (ОКР)
Начальная доза - 50 мг/сут.
Панические расстройства, посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР) и социальная фобия
Лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через одну недолго до 50 мг/сут. Применение препарата Золофт по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.
Подбор дозы
Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия
При недостаточном эффекте применения сертралина в дозе 50 мг/сут, суточную дозу допускается повышать с шагом не более 50 мг/сут и интервалом не чаще, чем раз в неделю (принимая во внимание 24-часовой терминальный период полувыведения) до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.
Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2 - 4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза препарата Золофт при длительном лечении должна быть минимальной эффективной, с проведением соответствующей коррекции в зависимости от терапевтического эффекта.
При больших депрессивных эпизодах терапию следует продолжать не менее 6 месяцев. При ОКР и паническом расстройстве, следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии, так как при этих состояниях профилактика рецидивов не показана.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Золофт установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).
Для подростков (в возрасте 13 - 17 лет) с ОКР начальная доза - 50 мг/сут.
Для детей (в возрасте 6 - 12 лег) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, с последующим увеличением дозы через одну неделю до 50 мг/сут. В дальнейшем, при недостаточном эффекте дозы 50 мг возможно дальнейшее повышение дозы в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю. Было показано, что у пациентов с депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей но сравнению со взрослыми.
Безопасность и эффективность препарата Золофт у детей с большим депрессивным расстройством не выявлена.
Подбор дозы у детей и подростков
Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.
Применение у пожилых пациентов
В пожилом возрасте препарат Золофт следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии. Золофт применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.
Применение у больных с недостаточностью функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата Золофт. Не следует применять сертралин у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (не имеется клинических данных).
Применение у больных с недостаточностью функции почек
С учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция дозы препарата Золофт в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Синдром отмены
Следует избегать резкой отмены препарата Золофт. При необходимости отменить терапию, следует постепенно снижать дозу сертралина в течение как минимум 1 - 2 недель с целью минимизации риска развития симптомов синдрома отмены. В случае возникновения непереносимых нежелательных реакций в течение периода снижения дозы или после отмены препарата Золофт, следует рассмотреть возможность возобновления терапии в прежней дозе. В дальнейшем врач может возобновить снижение дозы, но с более длительными интервалами.

Передозировка

Возможно развитие тяжелого отравления, вплоть до комы и летального исхода при одновременном введении препарата Золофт с другими препаратами и/или алкоголем или при применении в монотерапии. В связи с этим необходимо проводить интенсивную терапию при любой передозировке сертралином. Передозировка может вызвать серотониновый синдром с удлинением интервала QT, развитием желудочковой аритмии типа пируэт (torsade de pointes), тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, тремором, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. В некоторых случаях отмечали развитие комы. Безопасность применения препарата Золофт зависит от популяции пациентов и сопутствующей терапии.
Лечение
Специфических антидотов сертралина нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма (в том числе мониторирование ЭКГ, в связи с возможностью удлинения интервала QT на фоне приема препарата Золофт). Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля вместе со слабительным может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим форсированный диурез, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Побочное действие

Наиболее частым побочным эффектом при приеме препарата Золофт является тошнота. При лечении социальной фобии отмечали нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции) у мужчин в 14% случаев при применении сертралина, по сравнению с 0% на фоне применения плацебо. Эти нежелательные явления зависят от дозы и часто проходят при продолжении терапии. Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с обесссивно-компульсивным расстройством (ОКР), паническим расстройством, посттравматическим стрессорным расстройством (ПТСР) и социальной фобией не отличаются от таковых при большом депрессивном расстройстве.
В таблице №1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, па основании данных, полученных во время постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих сертралин, и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальной фобией.
Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице №1 при продолжении терапии препаратом Золофт могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии.
Частота реакций: очень частые - ≥ 10%; частые - ≥ 1% и <10%; нечастые - ≥ 0,1% и <1%; редкие - > 0,01% и <0,1%; очень редкие - <0,01%; частота неизвестна - невозможно определить на основании имеющихся данных.
Таблица №1


Система органов

Нежелательная реакции

Нарушения со стороны сердца

Частые

Ощущение сердцебиения*

Нечастые

Тахикардия

Редкие

Инфаркт миокарда, брадикардия, заболевания сердца

Частота неизвестна

Развитие желудочковой аритмии типа пируэт (torsade de poinles), удлинение интервала QTc на ЭКГ

Нарушения со стороны сосудов

Частые

Приливы крови к коже лица*

Нечастые

Повышение артериального давления*, гиперемия

Редкие

Периферическая ишемия, гематурия

Частота неизвестна

Кровотечения (например, кровотечение из желудочно-кишечного тракта)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие

Лимфаденопатия

Частота неизвестна

Лейкопения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частые

Звон в ушах*

Нечастые

Боль в ушах

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие

Нарушение функции печени

Частота неизвестна

Серьезные нарушения функции печени (включая, гепатит, желтуху, печеночную недостаточность)

Нарушения со стороны органа зрения

Частые

Расстройство зрения

Нечастые

Мидриаз*

Редкие

Глаукома, расстройства слезного аппарата, скотома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза

Частота неизвестна

Нарушение зрения, разный размер зрачков

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые

Диарея (18%), тошнота (24%), сухость слизистой оболочки полости рта (14%)

Частые

Рвота*, боль в животе*, запор*, диспепсия, метеоризм

Нечастые

Эзофагит, дисфагия, геморрой, повышенное слюноотделение, поражения языка, отрыжка

Редкие

Мелена, кровь в стуле, стоматит, язвенное поражение языка, поражение зубов, глоссит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта

Частота неизвестна

Панкреатит

Общие расстройства и нарушения вместе введения

Очень частые

Повышенная утомляемость (10%)*

Частые

Боль в груди*,слабость

Нечастые

Озноб, лихорадка*, астения*, жажда, периферические отеки

Редкие

Грыжи, снижение переносимости препарата, нарушение походки

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редкие

Новообразования****

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечастые

Гиперчувствительность

Редкие

Анафилактоидные реакции

Частота неизвестна

Аллергия

Лабораторные и инструментальные данные

Нечастые

Снижение* или повышение* массы тела, повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, аспартатаминотрансферазы (ACT)*) в сыворотке крови

Редкие

Нарушение свойств семенной жидкости, повышение концентрации холестерина в плазме крови

Частота неизвестна

Отклонения от нормы результатов лабораторных анализов, нарушение функции тромбоцитов

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечастые

Гипотиреоз

Частота неизвестна

Гиперпролактинемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые

Снижение или повышение* аппетита

Редкие

Сахарный диабет, гипогликемия, гиперхолестеринемия

Частота неизвестна

Гипонатриемия, гипергликемия

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые

Миалгия, артралгия

Нечастые

Остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, мышечные спазмы

Редкие

Нарушения со стороны костной ткани

Частота неизвестна

Мышечные судороги

Нарушения со стороны нервной системы

Очень частые

Головная боль (21%)*, головокружение (11%), сонливость (13%)

Частые

Парестезия*, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания

Нечастые

Судороги*, непроизвольные мышечные сокращения*, нарушение координации, гиперкинезии, амнезия, гипестезия*, нарушения речи, постуральное головокружение, мигрень*, обморок

Редкие

Кома*, хорсоатстоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения

Частота неизвестна

Нарушение двигательной функции (в том числе, экстранирамидные расстройства, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, скрежет зубами или нарушение походки). Также сообщалось о развитии симптомов серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях, связанных с одновременным применением серотонинергических препаратов. Они включали следующие симптомы: тревога, нарушение сознания, диафорез, диарея, лихорадка, повышение артериального давления, ригидность мышц, тахикардия; акатизия и психомоторное возбуждение, цереброваскулярный спазм (включая обратимую вазоконстрикцию сосудов головного мозга и синдром Колла-Флеминга)

Нарушения психики

Очень частые

Бессонница (19%)

Частые

Депрессивные симптомы*, снижение либидо*, деперсонализация, тревога*, ночные кошмары, ажитация*, скрежет зубами во сне, повышенная возбудимость

Нечастые

Эйфория*, галлюцинации*, агрессивное поведение*, апатия, нарушение мышления

Редкие

Конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотические нарушения*, параноидальное поведение, суицидальные мысли/поведепие***, хождение во сне, преждевременная эякуляция

Частота неизвестна

Болезненные сновидения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые

Ноктурия, задержка мочи*, полиурия, учащенное мочеиспускание, нарушения мочеиспускания, недержание мочи*

Редкие

Олигурия, задержка мочеиспускания

Со стороны репродуктивной системы **

Очень частые

Нарушение эякуляции (14%)

Частые

Эректильная дисфункция

Нечастые

Вагинальное кровотечение, нарушение половой функции, нарушение половой функции у женщин, нарушение менструального цикла

Редкие

Менорагия, атрофический вульвовагиниг, баланопосгит, выделения из половых органов, приапизм*, галакторея*

Частота неизвестна

Гинекомастия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые

Зевота*

Нечастые

Бронхоспазм*, одышка, носовое кровотечение

Редкие

Ларингоспазм, гипервентиляция,гиповентиляция,стридор, дисфония, икота

Частота неизвестна

Интерстициальное заболевание легких

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые

Сыпь*, повышенное потоотделение

Нечастые

Периорбитальпый отек*, отек лица*, пурпура*, алопеция*, холодный нот, сухость кожи, крапивница*, кожный зуд

Редкие

Дерматит, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение текстуры волос, изменение запаха кожи

Частота неизвестна

Редкие случаи тяжелых кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона


Ангионевротический отек, кожная реакция, фоточувствительность

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частые

Фарингит

Нечастые

Инфекции верхних дыхательных путей, ринит

Редкие

Дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Редкие

Травмы

Хирургические и терапевтические манипуляции

Редкие

Процедура вазодилатации

При регистрации нежелательного явления у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством нежелательное явление относят к классу органов, который использовался для классификации данного нежелательного явления в рамках исследований у пациентов с депрессией.
* - данные побочные аффекты наблюдались также в постмаркетинговых исследованиях.
** - в качестве знаменателя используется количество пациентов, объединенных по группам в зависимости от пола: терапия сертралином (1118 мужчин, 1424 женщин), терапия плацебо (926 мужчин, 1219 женщин).
*** - отмечали случаи появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получающих терапию сертралином или в ранний период после отмены терапии.
***** - сообщалось об одном случае развития новообразования по сравнению с пациентами из группы плацебо.
Класс-эффекты
Согласно эпидемиологическим исследованиям, проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. Механизм данного побочного эффекта неизвестен.
Синдром отмены
Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая, бессонницуи яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер; тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата Золофт путем плавного снижения дозы.
Пожилые пациенты
Применение СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), в том числе препарата Золофт, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения.
Дети
Профиль побочных реакций при применении сертралина у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В клинических исследованиях у детей отмечали следующие побочные реакции:
Очень частые (≥1/10): головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%), тошнота (15%).
Частые (≥1/100 и < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, повышенная возбудимость, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сопливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм.
Нечастые (≥1/1000 и < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстранирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, нолиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне, приливы крови к коже лица.
Частота неизвестна: энурез.

Особые указания и меры предосторожности

Сертралин не следует назначать совместно с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО), в течение 14 дней до начала приема ИМАО и в течение 14 дней после их отмены.
Следует контролировать концентрацию трициклических антидепрессантов в крови с целью оценки необходимости коррекции дозы.
При одновременном применении сертралина и голбутамида необходимо контролировать уровень глюкозы крови.
Серотониновый синдром
При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) описаны случаи развития серотонинового синдрома (СС) и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Риск данных осложнений повышается при одновременном применении СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в том числе тринтанами и фентанилом и их аналогами, трамадолом, дексомсторфаном, тапентадолом, мепередином, метадоном, пентазоцином), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами моноаминоксидазы), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в том числе, гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможными быстрыми колебаниями параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходимо наблюдать пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗПС.
Удлинение интервала QТс или желудочковая аритмия типа пируэт (torsade de pointes)
Во время постмаркетингового применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc на ЭКГ и о развитии желудочковой аритмии типа пируэт (torsade de pointes). Большинство случаев отмечалось у пациентов с факторами риска развития таких состояний. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении препарата Золофт у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc на ЭКГ или развития желудочковой аритмии типа пируэт (torsade de pointes).
Переход с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов
Необходимый интервал между отменой одного СИОЗС и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо соблюдать осторожность при переходе на препарат Золофт с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина.
При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в периоде отмывания. Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения.
Прочие серотонинергические препараты, например, триптофан, фенфлурамин и 5-HT1-агониcты
Одновременное применение сертралина с другими препаратами с выраженным влиянием на нейротрансмиттерную передачу (такими как триптофан, фенфлурамин, 5-НT1-агонисты или препараты зверобоя продырявленного) следует проводить с осторожностью и, по возможности, избегать, учитывая потенциальное фармакодинамическое взаимодействие.
Суицидальное поведение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, склонностью к нанесению себе повреждений и суицидами. Такой риск сохраняется вплоть до устойчивой ремиссии. Учитывая, что улучшения состояния пациента может не наступить в первые несколько недель терапии или дольше, следует осуществлять тщательный контроль пациентов до наступления такого улучшения. Также обычным является повышение риска суицида на начальных этапах выздоровления.
Другие заболевания, по поводу которых может быть назначен сертралин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти заболевания могут сопровождать большое депрессивное расстройство. В связи с этим следует осуществлять такие же меры предосторожности, как и при лечении большого депрессивного расстройства.
У пациентов с суицидальными наклонностями в анамнезе или пациентов склонных к суицидальному мышлению до начала терапии отмечается более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида. Такие пациенты должны также находиться под тщательным медицинским наблюдением во время терапии.
Всех пациентов, особенно входящих в группы риска, получающих терапию сертралином, следует тщательно наблюдать с целью выявления развития или ухудшения симптомов суицидального поведения. Пациентов, их родственников и опекунов следует предупредить о необходимости контролировать состояние на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения, а также на предмет любых изменений в поведении, особенно в начале терапии и при любом изменении дозы препарата Золофт. Следует также иметь в виду риск суицидальных попыток, особенно у пациентов с депрессией. В связи с этим, с целью уменьшения риска передозировки, необходимо принимать минимальную дозу препарата Золофт, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект.
У пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами имеется риск суицидального поведения. Сами по себе эти заболевания являются сильными предрасполагающими факторами такого поведения. Было установлено, что у детей, подростков и молодых людей (в возрасте 18 - 24 лет) с депрессией или другими психическими нарушениями антидепрессанты (СИОЗС и другие), по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при применении сертралина или любых других антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. Кроме того, не было отмечено увеличения риска суицидального поведения у взрослых пациентов старше 24 лет, а у пациентов в возрасте 65 лет и старше отмечали снижение такого риска.
Применение у детей и подростков младше 18 лет
Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет, за исключением пациентов с обесссивно-компульсивным расстройством (ОКР) в возрасте 6 - 17 лет. Суицидальные наклонности (попытки суицида или суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались у пациентов, получающих терапию антидепрессантами, чем у пациентов, получающих плацебо. В случае, если на основании клинической оценки пациента было принято решение проводить терапию, следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет симптомов суицидального поведения. Кроме того, следует учитывать, что данные о влиянии препарата Золофт на рост, половое созревание и когнитивное и поведенческое развитие ребенка ограничены. При долгосрочной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет отклонений от нормы в развитии.
Синдром отмены
При отмене препарата Золофт часто возникают симптомы отмены, особенно в случае резкой отмены приема препарата. Симптомы отмены наблюдались у 23% пациентов, которые прекратили прием сертралина и у 12% пациентов, которые продолжили прием препарата Золофт. Риск проявления этих симптомов зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозировку, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми реакциями бывают головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно эти симптомы легкой и средней степени тяжести; тем не менее, в некоторых случаях они могут быть тяжелыми. Обычно эти симптомы возникают в течение первых нескольких дней отмены терапии, но имеются очень редкие сообщения о развитии таких симптомов у пациентов, которые по неосторожности пропустили дозу. Обычно эти проявления не усугубляются и проходят в течение двух недель, за исключением некоторых случаев, когда они могут длиться дольше (2 - 3 месяца или более). В связи с этим рекомендуется отменять препарат Золофт постепенно, снижая дозу в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.
Акатизия и психомоторное возбуждение
Применение сертралина может быть связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективным ощущением дискомфорта или беспокойства и потребностью двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте спокойно. Чаще всего такие симптомы наблюдаются в первые недели лечения. Увеличение дозы у таких пациентов может нанести вред.
Нарушение функции печени
При необходимости применения сертралина у пациентов с нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или частоты приема. Не следует принимать препарат Золофт у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции дозы препарата Золофт в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Электросудорожная терапия
Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен (клинические данные отсутствуют).
Судороги
Опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом нет, поэтому следует избегать применения препарата Золофт у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат Золофт следует отменить.
Активация мании, гипомании
Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие аитидепрессивные или антиобсессивные средства. У пациентов с манией или гипоманией в анамнезе применять препарат Золофт следует с осторожностью. Необходимо тщательное наблюдение врача и следует отменить прием Золофта в случае, если у пациента проявляются любые признаки маниакального состояния.
Шизофрения
У пациентов, страдающих шизофренией, может наблюдаться обострение психотических симптомов.
Патологические кровотечения, кровоизлияния
Имеются сообщения о развитии кровотечений или кровоизлияний от экхимозов и пурпуры до жизнеугрожающих кровотечений и кровоизлияиий на фоне применения СИОЗС. Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к влиянию на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты), а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.
Кроме того, при применении сертралина с антикоагулянтами непрямого действия, рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.
Гипонатриемия
Транзиторная гипонатриемия чаще развивается у пожилых пациентов, у пациентов с обезвоживанием или при приеме диуретиков. Данный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения концентрации натрия в плазме крови ниже 110 ммоль/л. При развитии гипионатриемии препарат Золофт следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию концентрации натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и летальный исход.
В связи с тем, что имеется четкая взаимосвязь развития депрессии и ОКР, депрессии и панических расстройств, депрессии и посттравматического стрессорного расстройства (ПТСР), депрессии и социальной фобии, при терапии пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией следует соблюдать те же предосторожности, как и при терапии депрессии.
Переломы
На основании данных эпидемиологических исследований было установлено, что при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, включая сертралин, повышается риск переломов. Механизм, приводящий к повышению риска до конца не ясен.
Пожилые пациенты
Профиль побочных реакций препарата Золофт у пожилых и молодых пациентов не отличается. В пожилом возрасте препарат Золофт следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии.
Сахарный диабет и нарушение контроля концентрации глюкозы крови
При применении СИОЗС, в том числе препарата Золофт, отмечались случаи обострения сахарного диабета и/или нарушения контроля над уровнем глюкозы (гипергликемия и гипогликемия) у пациентов с или без сахарного диабета. В связи с этим, следует контролировать уровень глюкозы. Особенное внимание требуется пациентам с сахарным диабетом, так как им может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая сертралин, влияют на размер зрачка, что приводит к мидриазу. При этом отмечается сужение угла глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и развитию закрытоуголыюй глаукомы, особенно у пациентов с предрасположенностью. Следует с осторожностью применять препарат Золофт у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.
Лабораторные методы
У пациентов, принимавших сертралин, отмечали ложноположительные результаты иммунологических тестов мочи на бензодиазепины. Это связано с низкой специфичностью скрининговых тестов. Также ложноположительные результаты могут отмечаться в течение нескольких дней после отмены терапии сертралином. Дополнительные тесты, такие как газовая хроматография и спектрометрический метод, помогут отличить сертралин от бензодиазепинов.
Грейпфрутовый сок
Не рекомендуется одновременное применение препарата Золофт и грейпфрутового сока.

Влияние на способность управлять механизмами

Применение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения препаратом Золофт управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата Золофт и следующих препаратов противопоказано
Необратимые ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО), например, селегилин
Сертралин нельзя применять одновременно с необратимыми неселективными ИМАО, такими как селегилин. Сертралин нельзя применять в течение минимум 14 дней после отмены необратимых ИМАО. Следует прекратить прием сертралииа как минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО.
Обратимые селективные ИМАО-А (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Золофт обратимые селективные ИМАО, такие как моклобемид, и сертралин. После применения обратимых ИМАО можно выдерживать более короткий, чем 14 дней, период до начала приема сертралина. Прием сертралина следует прекратить как минимум за 7 дней до начала терапии неселективными ИМАО.
Обратимые неселективные ИМАО (линезолид и метиленовый синий)
Антибиотик линезолид представляет собой слабый обратимый неселективный ИМАО. Его не следует применять у пациентов, получающих терапию сертралином.
Были отмечены тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили терапию ИМАО и начали прием сертралина, или которые недавно отменили прием сертралина и начали терапию ИМАО. Эти реакции включали в себя тремор, миоклонус, диафорез, тошноту, рвоту, ригидность, приливы крови к коже лица, головокружение и гипертермию с симптомами, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания (которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние и кому), судороги и, в отдельных случаях, летальный исход.
Пимозид
При совместном применении сертралина (в дозе 200 мг в сутки) и пимозида (2 мг однократно) отмечалось увеличение концентрации пимозида (приблизительно на 35%), что не было связано с какими-либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия неизвестен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и препарата Золофт противопоказан.
Одновременное применение препарата Золофт и следующих препаратов не рекомендуется
Этанол
Несмотря на то, что при одновременном применении сертралина в дозе 200 мг ежедневно и этанола не отмечено потенцирования эффекта этанола, употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения Золофтом, не рекомендуется.
Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему
Одновременное применение сертралина и веществ, угнетающих центральную нервную систему, требует пристального внимания. Потенцирования эффекта при одновременном применении сертралина в дозе 200 мг ежедневно и карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей не отмечено.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлурамин, 5-НТ1-агонисты, трамадол или Зверобой продырявленный. Подобное совместное применение по возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамичсского взаимодействия.
Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении фентанила, других серотонинергических средств (включая серотонинергические антидепрессанты, триптаны), других опиоидов и сертралина.
Одновременное применение препарата Золофт и следующих препаратов следует осуществлять с осторожностью
Литий
Фармакокинетика лития не изменяется при одновременном применении с сертралином. Однако отмечалось усиление тремора, что может говорить о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина с препаратами лития, следует постоянно наблюдать за пациентами, а также контролировать концентрацию лития в плазме крови с целью коррекции дозы препарата.
Фенитоин
Длительное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не оказывает клинически значимого воздействия на метаболизм фенитоина. Имеются отдельные сообщения о повышении концентрации фенитоина при одновременном применении с сертралином. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови (особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями или одновременно получающих другую терапию) с момента назначения препарата Золофт с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, фенитоин может снижать концентрацию сертралина в плазме крови.
Невозможно также исключать способность других индукторов изофермепта CYP 3A4 (например, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный, рифампицин) снижать концентрацию сертралина в плазме крови.
Триптаны
Отмечаются редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, нарушения координации движений, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов одновременно принимающих сертралин и суматриптан. Симптомы серотонинового синдрома могут также проявляться при одновременном применении сертралина с другими препаратами этого же класса (триптанами). При необходимости одновременного применения сертралина и триптанов рекомендуется наблюдение за пациентами.
Антикоагулянты непрямого действия (варфарин)
При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия с сертралином (в дозе 200 мг в сутки) отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени, что в некоторых случаях может приводить к дисбалансу значений Международного Нормализованного Отношения (МНО). В связи с этим следует тщательно контролировать протромбиновое время в период начала терапии сертралином и в период отмены препарата.
Атенолол
При одновременном применении сертралин не изменяет бета-адреноблокирующее действие атенолола.
Глибенкламид и дигоксин
При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.
Циметидин
Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.
Препараты, влияющие па функцию тромбоцитов
При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, и препаратов, влияющих на функцию тромбоциов (например, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ацетилсалициловой кислоты и тиклопидина) или препаратов, которые могут повышать риск кровотечений, может отмечаться повышение риска кровотечений.
Препараты, увеличивающие интервал QTc
При одновременном применении сертралина и препаратов, увеличивающих интервал QTc, риск удлинения интервала QTc и развития аритмии желудочковой тахисистолической типа пируэт (torsade de pointes) повышается.
Прочие
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например, диазепамом, толбутамидом и варфарином), хотя в проведенных исследованиях не было отмечено какого-либо взаимодействия.
Лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP 2D6 цитохрома Р450
Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг в сутки повышает (в среднем на 23% - 37%) равновесную концентрацию в плазме крови дезипрамина (маркер активности изофермента CYP 2D6). Клинически значимое взаимодействие отмечается также при одновременном применении с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP 2D6 (трициклические антидепрессанты, типичные антипсихотики, антиаритмические лекарственные средства 1с класса - пропафенон, флекаинид).
Лекарственные средства, метаболизируемые другими изоферментами цитохрома Р450 (CYP3A3/4, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2)
Сертралин клинически значимо не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2.
Изофермент CYP3A3/4
Было показано in vino, что при длительном одновременном применении в дозе 200 мг в сутки сертралин не угнетает метаболизм карбамазепина, терфенадина, а также бетагидроксилирование эндогенного кортизола, осуществляемое изоферментом CYP3A3/4. Кроме того, сертралин в дозе 50 мг в сутки не угнетает метаболизм алпразолама.
Было установлено, что прием трех стаканов грейпфрутового сока ежедневно повышает концентрацию сертралина в плазме крови приблизительно на 100%. Таким образом, следует избегать одновременного приема препарата Золофт и грейпфрутового сока.
Основываясь на исследованиях взаимодействия сертралина и грейпфрутового сока, нельзя исключить, что одновременное применение сертралина и мощных ингибиторов изофермента CYP 3A4 (например, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) может приводить к даже большему повышению экспозиции сертралина. Это также касается умеренных ингибиторов изофермента CYP 3A4 (например, апрепитант, эритромицин, флуконазол, верапамил и дилтиазем). Следует избегать применения мощных ингибиторов изофермента CYP 3A4 во время терапии ссртралином.
Изофермент CYP2C9
При одновременном применении сертралин снижает клиренс толбутамида. Однако сертралин не влияет на степень связывания толбутамида с белками плазмы крови и объем распределения. Предполагается, что изменение клиренса толбутамида связано с изменением метаболизма препарата. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP 2C9.
Изофермент CYP2C19
Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP 2C19.
У пациентов, медленно метаболизирующих изофермент CYP 2C19 отмечается увеличение концентрации сертралина в плазме крови на 50% выше, чем у пациентов, быстро метаболизирующих этот изофермент. Нельзя исключить взаимодействие между мощными ингибиторами изофермента CYP 2C19 (например, омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин) и сертралином.
Изофермент CYP1A2
По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP 1A2.
Индукция микросомальных ферментов печени
Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина.