Зовиракс

Торговое название

Зовиракс

Латинское название

Zovirax

Регистрационный номер

П N015101/02

Фармакологическая группа

Противовирусное средство.

ATX

S.01.A.D     Противовирусные препараты

Действующее вещество (МНН)

Ацикловир

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Описание

Лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

Состав

Количество (мг в 1 флаконе):
Действующее вещество: ацикловир - 250 мг.
Вспомогательное вещество: натрия гидроксид - около 45 мг. Заявленного количества натрия гидроксида обычно достаточно для получения pH 10,7 - 11,7 в приготовленном растворе продукта; добавляемое количество может варьировать в пределах 41,25 - 48,75 мг.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг.
По 250 мг ацикловира во флаконе нейтрального стекла (тип I), укупоренном пробкой из синтетической резины, обжатой алюминиевым колпачком с пластиковой защелкивающейся крышкой.
По 5 флаконов с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной со встроенным картонным разделителем.

Условия хранения

Список Б. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.

Срок годности

5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО, Россия

Производитель

GlaxoSmithKline Manufacturing, S.p.A., Италия

Представительство

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО

Фармакологические свойства 

Ацикловир (активное вещество препарата Зовиракс) - это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать вирусы герпеса человека (in vitro и in vivo), включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.
Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата Зовиракс.
Было показано, что высокие дозы препарата Зовиракс лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, уменьшают частоту встречаемости и задерживают развитие ЦМВ-инфекции. Если после инфузионной терапии препаратом Зовиракс в высоких дозах проводится лечение препаратом Зовиракс для приема внутрь в высоких дозах в течение 6 месяцев, то снижаются смертность и частота развития виремии.

Фармакокинетика 

Всасывание
У взрослых максимальные равновесные концентрации (Css max) ацикловира после одночасовой инфузии препарата Зовиракс в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кт и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Css min) через 7 часов после инфузии соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Css max и Сss min наблюдались при введении в дозе 250 мг/м² эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м² эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузии в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 часов, Css max составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), а Css min - 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл).
Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его концентрации в плазме. С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9 - 33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.
Выведение
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10 - 15% от введенной дозы препарата Зовиракс.
Особые группы пациентов
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.

Показания 

Показания для применения препарата Зовиракс лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:
- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ);
- профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом;
- лечение инфекций, вызванных варицелла зостер вирусом (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса;
- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у новорожденных;
- профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантантов костного мозга.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к компонентам препарата Зовиракс, ацикловиру или валацикловиру.

С осторожностью 

Препарат Зовиракс применяют с осторожностью:
- дегидратация;
- почечная недостаточность;
- неврологические нарушения;
- в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе;
- беременность;
- период лактации;
- одновременное применение с препаратами, нарушающими функцию почек, например, циклоспорином, такролимусом (необходимо наблюдение за функцией почек).

Беременность и грудное вскармливание 

Фертильность
Нет данных о влиянии ацикловира на женскую фертильность. В исследованиях на 20 пациентах мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира в пероральной форме в дозе до 1 г в день в течение 6 месяцев не имело клинического влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.
Беременность
Результаты пострегистрационных наблюдений показали, что при применении ацикловира в период беременности не наблюдалось увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией и любые врожденные дефекты не демонстрируют связь с применением ацикловира. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Зовиракс у женщин в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
После приема препарата Зовиракс внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60% до 410% плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при применении препарата Зовиракс у кормящих женщин.

Способ применения и дозы 

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ)
Курс лечения препаратом Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.
Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней.
Взрослые
Для пациентов с ожирением дозу препарата Зовиракс следует рассчитывать, исходя из идеальной массы тела, а не из действительной массы тела пациента.
Пациентам с инфекцией, вызванной вирусом ВПГ (кроме герпетического энцефалита), препарат Зовиракс назначают в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.
Пациентам с инфекцией герпетического энцефалита препарат Зовиракс назначают в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.
Дети
Расчет доз препарата Зовиракс у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Пациентам детского возраста с инфекцией, вызванной вирусом ВПГ (кроме герпетического энцефалита), препарат Зовиракс назначают в дозе 250 мг/м поверхности тела каждые 8 часов.
Пациентам детского возраста с инфекцией герпетического энцефалита препарат Зовиракс назначают в дозе 500 мг/м поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Новорожденные
У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела.
Новорожденным с инфекцией, вызванной вирусом ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Продолжительность лечения ВПГ инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможность почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста. Дозы препарата Зовиракс должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Зовиракс должен назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
В таблице 1 представлена следующая схема коррекции доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:
Таблица 1.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом
Продолжительность профилактического применения препарата Зовиракс определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.
Взрослые
Для пациентов с ожирением дозу следует рассчитывать, исходя из идеальной массы тела, а не из действительной массы тела пациента.
Схемы лечения сохраняются как при лечении инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ).
Дети
Расчет доз препарата Зовиракс у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Схемы лечения сохраняются как при лечении инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ).
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможность почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста. Дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Зовиракс должен назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Дозы должны быть скорректированы в соответствии с таблицей 1.

Лечение инфекций, вызванных варицелла зостер вирусом (ВЗВ, Varicella zoster virus)
Курс лечения препаратом Зовиракс обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.
Взрослые
Для пациентов с ожирением дозу следует рассчитывать, исходя из идеальной массы тела, а не из действительной массы тела пациента.
Пациентам с инфекцией, вызванной вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), препарат Зовиракс назначают в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.
Пациентам с ослабленным иммунитетом с инфекцией, вызванной вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), препарат Зовиракс назначают в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.
Дети
Расчет доз препарата Зовиракс у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Пациентам детского возраста с инфекцией, вызванной вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), препарат Зовиракс назначают в дозе 250 мг/м² поверхности тела каждые 8 часов.
Пациентам детского возраста с ослабленным иммунитетом с инфекцией, вызванной вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), препарат Зовиракс назначают в дозе 500 мг/м² поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможность почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста. Дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Зовиракс должен назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Дозы должны быть скорректированы в соответствии с таблицей 1.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантантов костного мозга
Продолжительность профилактического применения препарата Зовиракс определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.
Взрослые
Для пациентов с ожирением дозу следует рассчитывать, исходя из идеальной массы тела, а не из действительной массы тела пациента.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантантов костного мозга, препарат Зовиракс назначают в дозе 500 мг/м поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
Дети
Расчет доз препарата Зовиракс у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей старше 2-х лет, которые подвергались трансплантации костного мозга, для профилактики ЦМВ-инфекции может применяться доза, представленная для взрослых.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможность почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста. Дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат Зовиракс должен назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.
Дозы у пациентов с почечной недостаточностью следует рассчитывать согласно таблице 2.
Таблица 2.

Приготовление раствора и метод введения
Рекомендованная доза препарата Зовиракс должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Используются 10 мл раствора для разведения (воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций 0,9%) для приготовления раствора препарата Зовиракс с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.
Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Зовиракс, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.
После разведения раствор препарата Зовиракс может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.
Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор препарата Зовиракс разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).
Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешения растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Зовиракс (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл).
Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре (от 15°С до 25°С):
- натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);
- натрия хлорид (0,18%) и глюкоза (4%) для внутривенных инфузий;
- натрия хлорид (0,45%) и глюкоза (2,5%) для внутривенных инфузий;
- раствор Хартмана.
При приготовлении раствора Зовиракс для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.
Растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Передозировка 

Симптомы
Сверхдозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, вызывают повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и последующую почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение
Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного обнаружения признаков передозировки. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке препарата Зовиракс.

Побочное действие 

Частота нежелательных явлений при применении препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, оценена приблизительно. Для большинства нежелательных явлений отсутствуют данные для точной оценки частоты.
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: снижение содержания форменных элементов крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко: головная боль, головокружение, ажитация, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Указанные выше явления обычно отмечались у больных с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.
Нарушения со стороны сосудов: часто: флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота; очень редко: диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: обратимое повышение активности печеночных ферментов; очень редко: обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: зуд, крапивница, сыпь (в том числе фотосенсибилизация); очень редко: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в проекции почек. Быстрое увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови предположительно связано с пиком концентрации ацикловира в плазме крови и состоянием водно-солевого обмена организма. Чтобы избежать подобных явлений, следует назначать медленную инфузию в течение 1 часа. Боль в проекции почек может быть связана с нарушением функции почек. Необходимо обеспечить поддержание адекватного водно-солевого обмена организма. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения препаратом Зовиракс, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительно редких случаях.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко: общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции. При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при внутривенной инфузии были выявлены тяжелые местные воспалительные реакции, что может привести к деструктивным изменениям кожи.

Особые указания и меры предосторожности 

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста
Ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью следует применять сниженные дозы препарата Зовиракс. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость снижения дозы. Как для пациентов пожилого возраста, так и для пациентов с почечной недостаточностью повышен риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому эти пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам об этих нежелательных явлениях, они, как правило, обратимы и купируются после отмены препарата Зовиракс.
У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющейся почечной недостаточности.
pH приготовленного раствора
Приготовленный раствор препарата Зовиракс имеет pH около 11, поэтому его нельзя применять внутрь.
Резистентность
Длительный или повторный курс лечения препаратом Зовиракс пациентов с ослабленным иммунитетом может привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжение терапии ацикловиром. Если ответ на лечение ацикловиром у пациентов с иммунодефицитом отсутствует, и это подтверждено клинически, то необходимо рассмотреть применение другой терапии.

Влияние на способность управлять механизмами 

Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, предназначен для использования только в условиях стационара, поэтому данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.

Взаимодействие 

Никаких клинически значимых взаимодействий при применении препарата Зовиракс не отмечалось.
Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC (площадь под кривой “концентрация-время”) ацикловира и снижают его почечный клиренс. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно. Однако коррекции дозы препарата Зовиракс не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.
У пациентов, получающих препарат Зовиракс, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов.
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммуносупрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Также необходимо наблюдение (с мониторингом изменений функции почек) при внутривенных инфузиях ацикловира с другими лекарственными препаратами, которые оказывают влияние на другие аспекты почечной физиологии (например, циклоспорин, такролимус).