Побочное действие

Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. По данным контролированных клинических исследований менее 4% пациентов, получавших розувастатин, выбыли из исследований вследствие развития нежелательных реакций.
В клинических исследованиях продолжительностью до 112 недель 2396 пациентов получали эзетимиб в дозе 10 мг в сутки в качестве монотерапии, 11308 пациентов - в комбинации со статином и 185 пациентов - в комбинации с фенофибратом. Нежелательные реакции были умеренными и обратимыми. Общая частота возникновения побочных эффектов, а также % пациентов, выбывших из исследования вследствие развития нежелательных реакций, в группах, получавших эзетимиб и плацебо, были сходными.
По имеющимся данным, в клинических исследованиях 1200 пациентов получали комбинированное лечение розувастатином и эзетимибом. По литературным данным у пациентов с гиперхолестеринемией наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с комбинацией розувастатин + эзетимиб, было повышение активности печеночных трансаминаз, желудочно-кишечные расстройства и боль в мышцах. Это известные побочные эффекты для данных действующих веществ. Однако, с точки зрения побочных эффектов, нельзя полностью исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом.
Частота возникновения нежелательных явлений по классам MedDRA представлена следующим образом: часто (˃ 1/100, ˂ 1/10), нечасто (˃ 1/1000, ˂ 1/100), редко (˃ 1/10000, ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения²; частота неизвестна: тромбоцитопения⁵.
Со стороны иммунной системы: редко: реакции повышенной чувствительности, в том числе отек Квинке²; частота неизвестна: повышенная чувствительность (в том числе кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и отек Квинке)⁵.
Со стороны эндокринной системы: часто: сахарный диабет^1,2.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: снижение аппетита³.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль^2,4, головокружение²; нечасто: парестезия⁴; очень редко: полинейропатия², потеря памяти²; частота неизвестна: периферическая нейропатия² нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)², головокружение⁵, парестезия⁵, нарушения психики (депрессия)^2,5.
Со стороны сосудов: нечасто: приливы³, повышение артериального давления³.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель³; частота неизвестна: кашель², одышка^2,5.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор², тошнота², боль в животе^2,3, диарея³, метеоризм³; нечасто: диспепсия³, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь³, тошнота³, сухость во рту⁴, гастрит⁴; редко: панкреатит²; частота неизвестна: диарея², панкреатит⁵, запор⁵.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: повышение активности печеночных трансамназ²; очень редко: желтуха², гепатит²; частота неизвестна: гепатит⁵, холелитиаз⁵, холецистит⁵.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожный зуд^2,4, кожная сыпь^2,4, крапивница^2,4; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона², многоформная эритема⁵.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: миалгия^2,4; нечасто: артралгия³, мышечные спазмы³, боль в шее³, боль в спине⁴, мышечная слабость⁴, боль в конечностях⁴; редко: миопатия (включая миозит)², рабдомиолиз²; очень редко: артралгия²; частота неизвестна: иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия², поражения сухожилий, иногда с их разрывом², миалгия⁵, миопатия и рабдомиолиз⁵.
Со стороны почек и мочевых путей: очень редко: гематурия².
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко: гинекомастия².
Общие расстройства: часто: астения², утомляемость³; нечасто: боль в грудной клетке³, боль³, астения⁴, периферические отеки⁴; частота неизвестна: периферические отеки², астения⁵.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT)⁴; нечасто: повышение активности АЛТ и/или ACT³, креатинфосфокиназы (КФК)³, гамма-глутамилтрансферзы (ГГТ)³, отклонения биохимических показателей функции печени³.
¹ - для розувастатина, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) ˃ 30 кг/м², повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия (АГ) в анамнезе).
² - профиль нежелательных реакций для розувастатина, основанный на данных клинических исследований и широкого пострегистрационного применения.
³ - нежелательные реакции при монотерапии эзетимибом (n=2396), отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо (n=1159).
⁴ - нежелательные реакции при совместном приеме эзетимиба со статином (n=11308), отмечались с большей частотой, чем при приеме одного только статина (n=9361).
⁵ - дополнительные нежелательные реакции при приеме эзетимиба в пострегистрационном периоде; поскольку эти нежелательные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений неизвестна и не может быть рассчитана.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.
Действие на почки
У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление протеинурии, определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей канальцевую природу. Изменение протеинурии с "-/следы" исходно до "++" и более отмечали ˂ 1% пациентов в какой-либо момент времени при приеме доз 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при приеме дозы 40 мг. При приеме дозы 20 мг отмечали некоторое увеличение протеинурии степени "+" при фоновом уровне протеинурии "-/следы". В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне продолжения терапии. Анализ данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление гематурии. Данные клинических исследований показывают низкую частоту данного явления.
Действие на скелетную мускулатуру
У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, особенно дозами ˃ 20 мг в сутки, отмечали действие на скелетную мускулатуру, например, миалгии, миопатию (в том числе миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, принимавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими. В случае повышения активности КФК (˃ 5 верхних границ нормы (ВГН)) следует прервать лечение.
Действие на печень
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими.
При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления: нарушение половой функции; в исключительных случаях - интерстициальные заболевания легких (особенно при длительной терапии.
Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) и почек при приеме 40 мг розувастатина в сутки.
Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации гликозилированного гемоглобина.
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или ACT ≥ 3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения активности трансаминаз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения.
В клинических исследованиях повышение активности КФК ˃ 10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Розулип Плюс у лиц младше 18 лет не установлены.
Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата Розулип Плюс является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.