Способ применения и дозы

Раствор Лейкостим применяют ежедневно подкожно или в виде коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе декстрозы (см. “Указания по разведению”), до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет минимум (надир) и не вернется в диапазон- нормальных значений. Предпочтителен подкожный путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации.
Рекомендуемые дозы
После стандартных схем цитотоксической химиотерапии
По 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в виде 30-минутных внутривенных инфузий на 5% растворе декстрозы. Первую дозу филграстима вводят не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения филграстима может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1 - 2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию филграстимом до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять филграстим преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение нужно прекратить, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) после надира достигло 1 х 10 ⁹ /л.
После миелоаблативной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга
Подкожно или внутривенно в виде инфузии в 20 мл 5% раствора декстрозы (см. “Указания по разведению”). Начальная доза - 1 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно в течение 30 минут или 24 часов, или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 часов. Первую дозу филграстима следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже, чем через 24 часа после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корригируют в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если количество нейтрофилов превышает 1 x 10⁹/л. в течение трех дней подряд, дозу филграстима уменьшают до 0,5 млн. ЕД/кг/сутки; затем, если абсолютное количество нейтрофилов превышает 1 x 10⁹/л в течение трех дней подряд, филграстим отменяют. Если в период лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается менее 1 x 10⁹/л, дозу филграстима нужно увеличить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК
По 1,0 млн ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем подкожной инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5 - 6 дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение филграстима необходимо продолжить до последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии
По 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 0,5 х 10⁹/л до более 5 х 10⁹/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
По 1 млн. ЕД (10 мкг)кг/сутки подкожно, в течение 4 - 5 дней. Лейкаферез проводят с 5 дня и при необходимости до 6 дня с целью получить ≥ 4 x 10⁶ СD34+-клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность у здоровых лиц младше 16 и старше 60 лет не исследовалась.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Ежедневно, подкожно, однократно или разделив на несколько введений. При врожденной нейтропении: начальная доза - по 1,2 млн. ЕД (12 мкг)/кг в сутки, при идиопатической или периодической нейтропении: по 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки до стабильного превышения числа нейтрофилов 1,5 х 10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата Лейкостим. Через 1 - 2 недели лечения, в зависимости от реакции больного на терапию, начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить. Впоследствии каждые 1 - 2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5-10 х 10⁹/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза филграстима не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 0,1 - 0,4 млн. ЕД (1 - 4 мкг)/кг/сутки однократно подкожно до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не более 10 мкг/кг. Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг/сутки 2 - 3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2 х 10⁹/л.
Коррекция режима дозирования
Пожилой возраст
Специальные рекомендации для больных старческого возраста отсутствуют.
Дети
При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Почечная или печеночная недостаточность
Коррекции дозы препарата Лейкостим не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели для филграстима оказались сходными с таковыми у здоровых добровольцев.
Указания по разведению
Препарат Лейкостим разводят только 5% раствором декстрозы, не допускается разведение 0,9% раствором натрия хлорида. Разведенный филграстим может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Если филграстим разводится до концентрации менее 1,5 млн. ЕД (15 мкг) в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарные дозы филграстима менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина. Филграстим при разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0,2 млн. ЕД (2 мкг) в 1 мл.
Готовый раствор филграстима хранится при температуре от 2 до 8 °С не более суток.