Способ применения и дозы

Раствор Лейкостим вводят ежедневно подкожно (п/к) или в виде коротких внутривенных (в/в) инфузий (30-минутных). Также препарат можно вводить в виде 24 часовых внутривенных или подкожных инфузий. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен подкожный путь введения.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
В дозе 5 мкг (0,5 млн. МЕ)/кг один раз в сутки ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий. Первую дозу препарата Лейкостим вводят не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1 - 2 дня после начала лечения препаратом Лейкостим. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Лейкостим до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдёт ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии препаратом Лейкостим может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и режима введения примененных цитотоксических препаратов. Не рекомендуется отменять Лейкостим преждевременно, до наступления ожидаемого минимума количества нейтрофилов.
После миелоаблативной химиотерапии с последующей трансплантацией костного мозга
Рекомендуемая начальная доза - 10 мкг (1 млн. МЕ)/кг, разведенная в 20 мл 5% раствора декстрозы, в виде 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии или же путем непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов. Первую дозу препарата Лейкостим следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже, чем через 24 часа после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения количества нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики их количества. Если содержание нейтрофилов в периферической крови превышает 1 * 10⁹/л в течение трех дней подряд, дозу препарата Лейкостим уменьшают до 5 мкг (0,5 млн. МЕ)/кг; если на этой дозе абсолютное количество нейтрофилов превышает 1 * 10⁹/л в течение еще трех дней подряд, Лейкостим отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1 * 10⁹/л, дозу препарата Лейкостим увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК
В дозе 10 мкг (1 млн. МЕ)/кг путем подкожной инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5-й, 6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение препарата Лейкостим необходимо продолжить до последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной терапии
В дозе 5 мкг (0,5 млн. МЕ)/кг путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное количество нейтрофилов поднимается с менее 0,5 * 10⁹/л до более 5 * 10⁹/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
В дозе 10 мкг (1 млн. ЕД)/кг в сутки подкожно, в течение 4 - 5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить CD 34+ клетки в количестве > 4 * 10⁶ клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность применения препарата Лейкостим у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Ежедневно подкожно, однократно или разделив на несколько введений. Начальная доза при врожденной нейтропении - 12 мкг (1,2 млн. МЕ)/кг в сутки, при идиопатической или периодической нейтропении - по 5 мкг (0,5 млн. МЕ)/кг в сутки, до стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5 * 10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. Через 1 - 2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1 - 2 недели можно производить коррекцию дозы для поддержания количества нейтрофилов в диапазоне 1,5 - 10 * 10⁹/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза препарата Лейкостим не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 1 - 4 мкг (0,1 - 0,4 млн. МЕ)/кг в сутки однократно подкожно до нормализации количества нейтрофилов (> 2 * 10⁹/л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг в сутки через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Лейкостим для поддержания количества нейтрофилов более 2 * 10⁹/л.
Особые указания по дозированию
Пожилой возраст
Специальные рекомендации для больных старческого возраста отсутствуют.
Дети
При применении в детской практике у больных с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.
Почечная или печеночная недостаточность
Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Рекомендации по приготовлению раствора для внутривенного введения
При необходимости внутривенного введения препарата Лейкостим требуемое количество препарата вводится из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5% раствором декстрозы. Лейкостим нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида. Если препарат разводится до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 1,5 млн. МЕ/мл), то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата Лейкостим менее 300 мкг (менее 30 млн. ME) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека. Нельзя разводить Лейкостим до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 0,2 млн. МЕ/мл). Лейкостим при разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Готовый раствор препарата Лейкостим хранится при температуре от 2 до 8 °С не более суток.
Шприцы с препаратом Лейкостим предназначены только для однократного использования.