Побочное действие

При применении препарата Доксорубицин-Лэнс возможны следующие нежелательные реакции и явления. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (более 10%), часто (1% - 10%), нечасто (0,1% - 1%), редко (0,01% - 0,1%), очень редко (менее 0,01%) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: присоединение вторичных инфекций; часто: сепсис.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно: острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно: анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто: снижение аппетита; неизвестно: обезвоживание, гиперурикемия.
Со стороны нервной системы: неизвестно: периферическая нейропатия (при внутриартериальном введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином), судороги, кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).
Со стороны органа зрения: часто: конъюнктивит; неизвестно: кератит, повышенное слезоотделение.
Со стороны сердца: часто: хроническая сердечная недостаточность, синусовая тахикардия; неизвестно: атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножки пучка Гиса.
Со стороны сосудов: нечасто: эмболия; неизвестно: шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, приливы крови к коже лица (при быстром в/в введении).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, стоматит, диарея, рвота, тошнота; часто: эзофагит, боль в области живота; неизвестно: желудочно-кишечное кровотечение, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция; часто: крапивница, сыпь, гиперпигментация кожи, гиперпигментация ногтей; неизвестно: реакция фоточувствительности, гиперчувствительность раздраженной кожи (реакция на облучение в анамнезе), зуд, изменения кожи, эритема конечностей, онихолизис.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно: хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет - в течение одного или двух дней после применения препарата).
Со стороны половых органов и молочной железы: неизвестно: аменорея, азооспермия, олигоспермия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: лихорадка, общая слабость, озноб; часто: реакция в месте инфузии; неизвестно: недомогание, повышенная утомляемость.
Данные лабораторных и инструментальных исследований: очень часто: уменьшение фракции выброса левого желудочка, отклонение от нормы параметров электрокардиограммы, отклонения от нормы активности печеночных трансаминаз, повышение массы тела (зарегистрировано у пациентов с ранним раком молочной железы, получавших адъювантную терапию на основе доксорубицина - исследование NSABP В-15).
Нежелательные явления со стороны сердца
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т. е. острой) или поздней (отсроченной). Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором последующего развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3-х месяцев после ее прекращения, однако возможно развитие отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни хроническая сердечная недостаточность.
При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром
Как и в случае других противоопухолевых агентов, повреждающих ДНК, у пациентов, получавших комбинированное лечение с доксорубицином, вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром отмечались редко.
Местные реакции
Экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.
Внутриартериальное введение
Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Введение в мочевой пузырь
Введение препарата Доксорубицин-Лэнс в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.