Фармакокинетика

Всасывание
После приема препарата Релонова внутрь ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40 - 45%. Среднее значение максимальной концентрации (Cmax) составляет 23.9 нг/мл и достигаются (Tmax) приблизительно через 1 - 1.5 часа. Среднее значение площади под кривой концентрация-время (AUC) составляет 76.5 нг*ч/мл. Пероральный прием во время богатого жиром завтрака не влияет на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 час.
Распределение
Ризатриптан незначительно (14%) связывается с белками плазмы. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.
Метаболизм
Ризатриптан в основном превращается в фармакологически неактивный метаболит индолилуксусную кислоту путем окислительного дезаминирования моноаминоксидазой А (МАО-А). N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной активности исходного соединения на 5-HT1B/D1-рецепторы, образуется в небольшой степени, но не вносит существенного вклада в фармакодинамическую эффективность ризатриптана. Концентрация N-монодезметил-ризатриптана в плазме составляет около 14% от концентрации исходного соединения и выводится с аналогичной скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид и 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптана, маркированного 14C, ризатриптан составляет приблизительно 17% от циркулирующей радиоактивности в плазме.
Выведение
После внутривенного (в/в) введения AUC увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 10 - 60 пг/кг у мужчин и почти пропорционально у женщин. После перорального приема AUC увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне 2.5 - 10 мг. Период полувыведения (T1/2) ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет примерно 2 - 3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана составляет в среднем около 1000 - 1500 мл/мин у мужчин и около 900 - 1100 мл/мин у женщин; из которых примерно 20 - 30% приходится на почечный клиренс. После приема внутрь дозы ризатриптана, маркированного 14С, примерно 80% радиоактивности выводится с мочой; примерно 10% дозы выводится с калом. Соответственно, метаболиты в основном выводятся почками. Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодесметила. При применении ризатриптана в максимальных дозах кумуляции не отмечено.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика ризатриптана линейна.
Фармакокинетика у пациентов особых групп
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 10 - 60 мл/мин) значения AUC ризатриптана существенно не отличалась от таковых у здоровых людей. У пациентов на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин) значение AUC ризатриптана было примерно на 44% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Cmax ризатриптана в плазме у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была аналогична таковой у здоровых людей.
Печеночная недостаточность
После перорального приема у пациентов с печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью 5 - 6 баллов) вследствие алкогольного цирроза печени концентрации ризатриптана в плазме были сопоставимы с его концентрациями у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7 баллов по шкале Чайлд-Пью) наблюдалось значительное увеличение AUC (на 50%) и Cmax (на 25%). Фармакокинетика не изучалась у пациентов с тяжестью печеночной недостаточностью (более 7 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты пожилого возраста
Концентрации ризатриптана в плазме крови у пожилых пациентов (возраст 65 - 77 лет) были аналогичны концентрациям у пациентов более молодого возраста.
Пол
У мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax - на 11% меньше, а Tmax было примерно одинаково. Эта фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Дети
Фармакокинетическое исследование ризатриптана (в форме таблеток диспергируемых во рту) проведено у детей с мигренью в возрасте 6 - 17 лет. Среднее воздействие после однократной дозы 5 мг таблетки ризатриптана для детей весом 20 - 39 кг или 10 мг таблетки ризатриптана для детей весом более 40 кг было на 15% ниже и на 17% выше, соответственно, чем воздействие однократной дозы 10 мг таблетки ризатриптана для взрослых. Клиническая значимость этих различий неясна.
Данные доклинической безопасности
В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, традиционные исследования токсичности многократных доз, генотоксичности, мутагенности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности не выявлено токсического действия препарата в терапевтических дозах, применяемых у человека. В доклинических исследованиях не обнаружено тератогенного действия на мышей, крыс или кроликов.