Фармакокинетика

Максимальные концентрации (Сmах) сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г препарата Бакцефорт (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 минут составили в среднем 130,2 мкг/мл и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18 - 27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2 - 11,3 л). После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама и цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) Сmах сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 минут до 2 часов после введения. Сmах в сыворотке составляли 19 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.
Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении комбинации цефоперазон + сульбактам выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 часа, цефоперазона - 1,7 часа. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении комбинации цефоперазон + сульбактам нет. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов не отмечено. При введении препарата каждые 8 - 12 часов кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени
Т.к. цефоперазон активно выводится с желчью, то у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а Т1/2 увеличивается только в 2 - 4 раза.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, получавших цефоперазон и сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т1/2 сульбактама (в среднем, от 6,9 до 9,7 часов в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей
Фармакокинетика цефоперазона и сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, выявлено увеличение длительности Т1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефопе­разона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики цефоперазона и сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Т1/2 сульбактама у детей составлял от 0,9 до 1,42 часа, цефоперазона от 1,44 до 1,88 часа.