Особые указания и меры предосторожности

В период проведения терапии препаратом Эналаприл Н следует регулярно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения.
Эналаприл
Так же, как и в случае других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), следует иметь в виду возможность развития симптоматической артериальной гипотензии (даже через несколько часов после приема первой дозы) у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, обусловленных предшествующей терапией диуретиками, диетой с ограничением потребления поваренной соли, диареей, рвотой, или находящихся на гемодиализе.
У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, при стенозе устья аорты с нарушениями гемодинамики или других препятствиях оттоку крови из левого желудочка, значительное снижение артериального давления (АД) может привести к инфаркту миокарда и/или инсульту.
Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца. Следует соблюдать осторожность у пациентов с аортальным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией при применении эналаприла.
Внезапная отмена лечения эналаприлом не приводит к развитию синдрома отмены.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшей терапии эналаприлом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить эналаприл. При развитии выраженного снижения АД пациент должен находиться в горизонтальном положении, при необходимости вводят 0,9% раствор натрия хлорида и/или плазмозамещающие растворы.
При применении ингибиторов АПФ при реноваскулярной артериальной гипертонии также присутствует высокий риск выраженного снижения АД, поэтому лечение у таких пациентов начинают с низкой дозы эналаприла под контролем врача.
Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с холестатической желтухи, который прогрессирует вплоть до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха или выраженное повышение активности печеночных трансаминаз, следует отменить ингибиторы АПФ и проводить медицинское наблюдение.
Если пациент с артериальной гипертензией получал лечение диуретиками, то их, по возможности, следует отменить за 2 - 3 дня до начала лечения эналаприлом (из-за риска развития артериальной гипотензии).
Перед началом лечения и во время терапии следует контролировать функцию почек (определять содержание белка в моче при помощи тест-полосок в первой порции утренней мочи), т.к. протеинурия может иметь место как у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек, так и у принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, следует в первый месяц лечения ингибиторами АПФ регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
В период лечения эналаприлом возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также у пациентов, принимающих другие средства, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин); этот эффект обычно ослабляется тиазидными диуретиками из-за усиленного выведения калия. Если же одновременное применение вышеназванных средств является необходимым, то рекомендуется проведение регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.
Имеются сообщения о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Риск появления нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеется сопутствующее заболевание соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев отсутствовала реакция на интенсивную антибиотикотерапию. При применении у таких пациентов эналаприла желательно до лечения, каждые 2 недели в первые три месяца лечения и затем регулярно проводить контроль лейкоцитов крови и развернутый анализ крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать врачу о любом симптоме инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка); в этом случае следует проводить контроль лейкоцитарной формулы крови. При подозрении или выявлении нейтропении (менее 1000/мм^3), которая, носит обратимый характер, следует отменить эналаприл и другие, одновременно принимаемые средства.
Перед проведением запланированного хирургического вмешательства следует поставить в известность хирурга-анестезиолога о том, что пациент получает препарат Эналаприл Н, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при хирургическом вмешательстве под общей анестезией. В случае невозможности отмены ингибиторов АПФ следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови (ОЦК).
Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Эналаприл Н у пациентов, которым показано проведение гемодиализа, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек лица, гиперемия, выраженное снижение АД, одышка) из-за использования фильтрующих мембран с высокой пропускной способностью, состоящих из полиакрилонитрила (например, высокопроточные мембраны AN69). Рекомендуется использовать другие типы фильтрующих мембран для гемодиализа или альтернативную гипотензивную терапию с применением препарата из другой фармакотерапевтической группы.
Не следует применять эналаприл пациентам, подвергшимся аферезу липопротеинов низкой плотностью с декстран сульфатом.
В период десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду у пациентов, получающих препарат Эналаприл Н, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Чтобы избежать соответствующих реакций, перед проведением каждого сеанса десенсибилизирующей терапии следует временно прерывать терапию ингибиторами АПФ.
В случае развития ангионевротического отека губ, лица, шеи (обычно в первые недели лечения ингибиторами АПФ) препарат Эналаприл Н следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом из другой фармакотерапевтической группы. Ангионевротический отек с вовлечением языка, голосовых складок, или гортани может привести к летальному исходу. В таком случае необходимо предпринять меры экстренной терапии, включающей, как минимум (но не обязательно этим ограничивающейся): немедленное подкожное введение 0,3 - 0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 или медленное внутривенное введение эпинефрина 1 мг/мл (разводить по инструкции!) под тщательным контролем ЭКГ и АД. Пациента следует госпитализировать и вести наблюдение не менее 12 - 24 часов (до полного исчезновения соответствующих симптомов).
На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать кашель. Как правило, это сухой кашель, носит постоянный характер и исчезает после прекращения лечения. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Гидрохлоротиазид
У пациентов с заболеванием почек тиазидные диуретики могут усугубить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек гидрохлоротиазид может кумулировать. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся увеличением содержания в плазме крови общего азота без повышения азота белка, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Эналаприл Н. Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль содержания электролитов в плазме крови.
Тиазидные диуретики могут явиться причиной нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков возможно обнаружение признаков дефицита содержания калия, но одновременное применение эналаприла способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск развития гипокалиемии при приеме тиазидных диуретиков повышен у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при диете с ограничением поваренной соли, одновременном применении глюкокортикостероидов или кортикотропина (АКТГ).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови без видимых нарушений его обмена. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить.
Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками (риск развития гипомагниемии).
При лечении тиазидами возможно развитие нарушения толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. При лечении тиазидами латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать.
Установлена взаимосвязь между увеличением концентрации холестерина и триглицеридов и приемом тиазидных диуретиков.
Лечение тиазидами может вызвать гиперурикемию и/или обострение течения подагры.
Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.
Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию преходящего острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потери зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к гиперурекемии и/или подагре. Однако эналаприл может увеличивать концентрации мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурекемический эффект гидрохлоротиазида.
Эналаприл и гидрохлоротиазид в комбинации (Эналаприл Н)
Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Препарат Эналаприл Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин), до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы присутствуют в данной лекарственной форме.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возможно незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, в таких случаях лечение препаратом Эналаприл Н должно быть прекращено.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий и стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения терапии.