Взаимодействие

Требуется особая осторожность при назначении кветиапина в сочетании с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему (ЦНС), а также с алкоголем.
Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.
Влияние других лекарственных средств на кветиапин
Фенитоин
Одновременное применение кветиапина с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза/сутки) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сутки) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь. Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы кветиапина или других индукторов микросомальных ферментов печени (в т.ч. карбамазепина, барбитуратов, рифампицина, глюкокортикостероидов (ГКС)). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроевую кислоту, которая не обладает фермент-индуцирующими свойствами.
Карбамазепин
Одновременное применение кветиапина с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системной экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз кветиапина. В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с карбамазепином показано значительное повышение клиренса кветиапина и соответственно уменьшение AUC в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным.
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение кветиапина с кетоконазолом (по 200 мг/сутки в течение 4 дней), мощным ингибитором изофермента CYP3A4, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается. При одновременном применении кветиапина с кетоконазолом, другими ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 (включая противогрибковые средства - производные азола (в том числе итраконазол, флуконазол), макролидными антибиотиками (в том числе эритромицин), следует корригировать дозу кветиапина.
Циметидин
Ежедневное регулярное применение циметидина (по 400 мг 3 раза/сутки) в течение 4 дней, который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза/сутки) из плазмы крови после приема внутрь. При одновременном применении кветиапина с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.
Тиоридазин
Тиоридазин (по 200 мг 2 раза/сутки) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза/сутки) из плазмы крови после приема внутрь.
Рисперидон и галоперидол
Одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сутки) с галоперидолом (по 7,5 мг 2 раза/сутки) или рисперидоном (по 3 мг 2 раза/сутки) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.
Флуоксетин и имипрамин
Одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сутки) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз/сутки) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза/сутки) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Влияние кветиапина на другие лекарственные средства
Феназон
Многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг/сутки) при 3-кратном приеме не вызывало клинически значимых изменений клиренса феназона или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме феназона, опосредованном цитохромом Р450.
Литий
Одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сутки) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.
Лоразепам
Средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 2 раза/сутки).
Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.
Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения кветиапином.
В группах пациентов, одновременно принимающих кветиапин и вальпроевую кислоту, были зафиксированы случаи более выраженной лейкопении и нейтропении по сравнению с группами монотерапии.
Фармакокинетическое взаимодействие кветиапина и препаратов, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях не изучалось.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, удлиняющих интервал QTc, в том числе: антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид), антиаритмические препараты класса 3 (амиодарон, соталол), антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин) или другие препараты, удлиняющие интервал QTc (например, пентамидин, метадон). При применении кветиапина были зафиксированы случаи удлинения интервала QTc у пациентов, с сопутствующими заболеваниями, у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие электролитный дисбаланс или увеличение QTc, а также при передозировке кветиапина.