Фармакокинетика

Абсорбция
Абсорбция циталопрама практически полная и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) около 3 часов. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd) бета составляет примерно 12 - 17 л/кг. Связывание циталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80%.
Биотрансформация
Циталопрам метаболизируется до активных метаболитов: деметилциталопрама, дидеметилциталопрама, циталопрама-N-оксида и неактивного производного деаминированной пропионовой кислоты. Все активные метаболиты также являются селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), хотя их действие слабее, чем исходного соединения. Преобладающим компонентом в плазме крови является неизмененный циталопрам. Концентрация деметилциталопрама и дидеметилциталоирама составляет обычно 30 - 50% и 5 - 10% от концентрации циталопрама, соответственно. Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредуется изоферментами CYP 2C19 (приблизительно 38%), CYP 3A4 (приблизительно 31%) и CYP 2D6 (приблизительно 31%).
Выведение
Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 1,5 суток. Системный клиренс плазмы (Cls) циталопрама составляет примерно 0,3 - 0,4 л/минуту, а клиренс при пероральном применении (Cloral) примерно 0,4 л/мин. Циталопрам выводится, главным образом, через печень (85%) и через почки (15%); 12 - 23% суточной дозы выводится с мочой в виде неизмененного циталопрама. Печеночный (остаточный) клиренс составляет примерно 0,3 л/минуту, а почечный клиренс - примерно 0,05 - 0,08 л/минуту.
Линейность
Кинетика циталопрама линейная. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 1 - 2 недель. Средняя равновесная концентрация составляет около 300 нмоль/л (165 - 405 нмоль/л) на фоне суточной дозы 40 мг.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Показано, что у пожилых пациентов в силу снижения скорости метаболизма наблюдается более длительный период полувыведения препарата (1,5 - 3,75 суток) и меньшие показатели клиренса (0,08 - 0,3 л/мин). Равновесная концентрация примерно вдвое выше у пожилых, чем у молодых пациентов, принимающих ту же дозу.
Сниженная функция печени
Циталопрам медленнее выводится у пациентов с нарушениями функции печени. Период полувыведения циталопрама примерно вдвое больше, а равновесная концентрация примерно вдвое выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени при приеме той же дозы.
Сниженная функция почек
Циталопрам медленнее выводится у пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции почек, что, однако, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящее время отсутствует информация относительно лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Полиморфизм
Исследования in vivo показали, что метаболизм циталопрама не отличается клинически значимым полиморфизмом окисления спартеина / дебризохина (CYP 2D6). У пациентов со слабой активностью изофермента CYP 2C19 в качестве меры предосторожности рекомендуемая начальная доза не должна превышать 10 мг/сутки.