Информация о препарате «Диклофенак» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Диклофенак
Заказать Диклофенак в аптеках Москвы.
Инструкции:
Диклофенак Реневал, Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Диклофенак Реневал
Латинское название
Diclofenac Reneval
Регистрационный номер
ЛП-№(001887)-(РГ-RU)
Фармакологическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
ATX
M01AB05 Диклофенак
Действующее вещество (МНН)
Диклофенак
Лекарственная форма
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Состав
На одну таблетку
Действующее вещество: диклофенак натрия - 100 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза (сахар), цетиловый спирт, магния стеарат, тальк, повидон К30, кремния диоксид коллоидный (оросил).
Оболочка: Опадрай 13F240000 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид, полисорбат 80 (твин 80), макрогол 6000, красителя пунцового (Понсо 4R), алюминиевый лак (Е124), красителя хинолинового желтого, алюминиевый лак).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. .
Срок годности
4 года.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Акционерное общество "Производственная фармацевтическая компания Обновление", Россия
Производитель
Обновление ПФК, АО, Россия
Представительство
Акционерное общество "Производственная фармацевтическая компания Обновление", Россия
Фармакологические свойства
Диклофенак (активное вещество препарата Диклофенак Реневал) - нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Основной механизм действия диклофенака и связанные с этим побочные эффекты заключаются в неизбирательном угнетении активности фермента циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ 1 и ЦОГ 2), что ведет к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, снижению синтеза простагландинов, простациклина и тромбоксана. Снижается уровень различных простагландинов в моче, слизистой желудка и синовиальной жидкости.
Диклофенак наиболее эффективен при болях воспалительного характера. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Как все нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), диклофенак обладает антиагрегантной активностью. В терапевтических дозах диклофенак практически не оказывает влияния на время кровотечения. При длительном лечении обезболивающий эффект диклофенака не снижается.
Диклофенак предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования; на прогрессирование заболевания не влияет.
Фармакокинетика
Всасывание
Системная биодоступность диклофенака составляет в среднем 82%. После приема препарата Диклофенак Реневал максимальная концентрация диклофенака в плазме достигается в среднем через 4 часа; среднее значение ее составляет 0,5 мкг/мл (1,6 мкмоль/л). Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание диклофенака, и его системную биодоступность. В течение 24 часов наблюдения после приема концентрация диклофенака в плазме составляет в среднем 13 нг/мл (40 нмоль/л). Количество абсорбировавшегося диклофенака находится в прямой зависимости от величины дозы. Так как при первом прохождении через печень метаболизируется около половины количества диклофенака, AUC после приема препарата перорально, примерно в 2 раза меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы диклофенака. После повторных приемов диклофенака фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемого режима дозирования диклофенака кумуляции не отмечается. Базальная концентрация диклофенака, определяемая утром перед приемом очередной дозы, составляет около 22 нг/мл (70 нмоль/л) во время лечения диклофенаком, в дозе 100 мг 1 раз в день.
Распределение
Связь с белками плазмы крови - 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Объем распределения составляет 0,12 - 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2 - 4 часа позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3 - 6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низких концентрация (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.
Биотрансформация
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1 - 2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1 - 3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60% дозы диклофенака выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы диклофенака выводится в виде метаболитов с желчью. Концентрация активного вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Всасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависят от возраста.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.
Показания
Показания для применения препарата Диклофенак Реневал:
- воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т. ч.:
* ревматоидный артрит;
* анкилозирующий спондилит;
* другие спондилоартропатии;
* псориатический артрит;
* реактивный артрит (синдром Рейтера);
* подагрический артрит;
* ревматическое поражение мягких тканей;
* остеоартроз;
* бурсит;
* тендовагинит;
- болевые синдромы со стороны позвоночника:
* люмбаго;
* ишиалгия;
* оссалгия;
* невралгия;
* миалгия;
* артралгия;
* радикулит;
- посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, например:
* в стоматологии;
* в ортопедии;
- альгодисменорея.
Диклофенак предназначен для симптоматической терапии, купирования боли и уменьшения воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
- гиперчувствительность к диклофенаку, другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), к любому из вспомогательных веществ препарата Диклофенак Реневал;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
- эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки;
- активное желудочно-кишечное кровотечение;
- воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в фазе обострения;
- подтвержденная гиперкалиемия;
- хроническая сердечная недостаточность (II - IV функциональный класс по классификации NYHA);
- послеоперационный период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений;
- клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
- заболевания периферических артерий;
- заболевания сосудов головного мозга;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- активное заболевание печени;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 15 мл/мин);
- прогрессирующие заболевания почек;
- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Диклофенак Реневал содержит сахарозу);
- беременность в сроке более 20 недель;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Препарат Диклофенак Реневал применяют с осторожностью:
- бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, отек слизистой оболочки носовой полости, носовые полипы, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекционные заболевания дыхательных путей, особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами;
- симптомы или признаки, указывающие на поражение или заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
- язвенное поражение желудка или кишечника, инфекция Helicobacter pylori, кровотечение или перфорацию язвы в анамнезе;
- риск развития желудочно-кишечного кровотечения;
- язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе;
- одновременный прием препаратов, увеличивающих риск желудочно-кишечных кровотечений:
* системные глюкокортикостероиды (например, преднизолон);
* антикоагулянты (например, варфарин);
* антиагреганты (например, клопидогрел, ацетилсалициловая кислота);
* селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
- сердечно-сосудистые заболевания;
- гипертоническая болезнь;
- хроническая сердечная недостаточность I функционального класса;
- дислипидемия, гиперлипидемия;
- риск развития сердечно-сосудистых тромбозов (в том числе инфаркта миокарда и инсульта);
- нарушение функции печени легкой и средней степени, в т. ч. в анамнезе;
- печеночная порфирия (риск приступа порфирии);
- нарушения функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (клиренс креатинина (КК) 15 - 60 мл/мин);
- прием диуретиков или других препаратов, влияющих на функцию почек;
- значительное уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии;
- период до и после массивных хирургических вмешательств;
- дефекты системы гемостаза;
- сахарный диабет;
- курящие пациенты;
- злоупотребление алкоголем;
- одновременный прием других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
- пожилой возраст (особенно ослабленные или имеющие низкую массу тела пожилые люди).
У пациентов данной категории рекомендуется применять препарат Диклофенак Реневал в минимальной эффективной дозе.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин, в связи с чем применять препарат Диклофенак Реневал до 20-й недели беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Диклофенак, как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, противопоказан с 20-ой недели беременности (возможно подавление сократительной способности матки, нарушение функции почек у плода с последующим маловодием (олигогидрамнион) и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода). При применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у женщин, начиная с 20-ой недели беременности, возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
Период грудного вскармливания
Несмотря на то, что диклофенак, как и другие НПВС, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат Диклофенак Реневал не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Поскольку диклофенак, как и другие НПВС, может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется принимать препарат Диклофенак Реневал. У пациенток, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.
Способ применения и дозы
Доза препарата Диклофенак Реневал подбирается индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом лечения, в соответствии с целью лечения и состоянием пациента. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.
Таблетки Диклофенак Реневал следует проглатывать целиком, желательно во время еды.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза - 100 мг в сутки. Такая же суточная доза применяется при умеренно выраженной симптоматике, а также для продолжительной терапии.
Дети и подростки до 18 лет
Диклофенак в данной дозировке противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. У ослабленных пациентов, пациентов с низкой массой тела рекомендуется придерживаться минимальной дозы.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы
Следует с особой осторожностью применять диклофенак у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять диклофенак в суточной дозе, не превышающей 100 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении диклофенака у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести.
Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении диклофенака у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, головная боль, шум в ушах, судороги, снижение артериального давления (АД), угнетение дыхания. При значительной передозировке препарата Диклофенак Реневал возможны острая почечная недостаточность и гепатотоксическое действие.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, направленная на устранение артериальной гипотензии, нарушений функции почек, судорог, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения нестероидных противовоспалительных средств, в том числе диклофенака, из организма неэффективны, так как действующие вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму. В случае жизнеугрожающей передозировки при приеме внутрь в целях скорейшего предотвращения всасывания диклофенака следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь.
Побочное действие
Ниже приведены нежелательные явления, которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике. Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены, исходя из имеющихся данных). Нежелательные явления сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко: повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции, включая гипотензию (снижение артериального давления) и шок; очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица).
Со стороны психики: очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; редко: сонливость; очень редко: нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит, нарушения вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения: очень редко: нарушения зрения (нечеткость зрения, диплопия).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: вертиго; очень редко: нарушения слуха, шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди.
Со стороны сосудов: очень редко: гипертензия (повышение артериального давления), васкулилы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: бронхиальная астма (включая одышку); очень редко: пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко: гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения или перфорации); очень редко: колит (неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, панкреатит, дисгевзия.
Со стороны печени и желчевыводящих протоков: часто: повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко: гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь; редко: крапивница; очень редко: буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, кожный зуд, пурпура Шенлейна-Геноха, пурпура.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит; нефротический синдром, папиллярный некроз.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко: импотенция.
Со стороны органа зрения: зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами нестероидных противовоспалительных средств, и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии препаратом Диклофенак Реневал следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин.
Со стороны сердца и сосудов: данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда и инсульта), особенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).
Общие расстройства: редко: отеки.
Особые указания и меры предосторожности
Общие
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму путем назначения препарата Диклофенак Реневал в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого срока, необходимого для контроля (облегчения) симптомов.
Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака у пациентов пожилого возраста по основным показаниям. В частности, рекомендуется применять диклофенак в минимальной эффективной дозе у ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела.
В редких случаях у пациентов, впервые принимающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе диклофенак, могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактические или анафилактоидные реакции.
При лечении инфекционных заболеваний следует учитывать противовоспалительное и жаропонижающее действие диклофенака, так как они могут маскировать симптомы этих заболеваний.
Учитывая отсутствие каких-либо данных, подтверждающих синергическое действие, и возможное развитие аддитивных нежелательных эффектов, следует избегать одновременного применения диклофенака с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2).
Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
При применении диклофенака, как и других НПВС, отмечались такие явления как кровотечение или изъязвление / перфорация органов ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть у пациента в любое время при применении данных препаратов с или без предшествующих симптомов или серьезных заболеваний органов ЖКТ в анамнезе. У пациентов пожилого возраста подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациента, получающего диклофенак, кровотечения или язвенного поражения органов ЖКТ препарат следует отменить. Для снижения риска токсического действия на ЖКТ у пациентов с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пациентов пожилого возраста препарат Диклофенак Реневал следует применять в минимальной эффективной дозе. У пациентов с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также у пациентов, получающих терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими лекарственными средствами, способными повысить риск поражения ЖКТ на фоне терапии препаратом Диклофенак Реневал следует применять гастропротекторы (например, ингибиторы протонной помпы или мизопростол) для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ. Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, необходимо сообщать врачу обо всех симптомах со стороны пищеварительной системы (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), прежде всего на начальных этапах лечения. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременную терапию препаратами, способными увеличить риск развития изъязвлений или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагрегантные средства (такие как ацетилсалициловая кислота). Необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенным колитом, болезнью Крона) в анамнезе, учитывая возможность обострения.
Пациенты с бронхиальной астмой
Реакции гиперчувствительности на НПВС такие как, обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВС, бронхиальная астма, провоцируемая применением НПВС), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, с отеком слизистой оболочки полости носа (в том числе с полипами полости носа), с хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). Поэтому у данной группы пациентов следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий) при применении диклофенака. Осторожность следует соблюдать также при приеме других лекарственных препаратов у пациентов с повышенной чувствительностью в виде кожной сыпи и кожного зуда или крапивницы.
Кожные реакции
Такие серьезные дерматологические реакции, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациента, получающего препарат Диклофенак Реневал, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить. В редких случаях при применении диклофенака, как и других НПВС, возможно развитие анафилактических и анафилактоидных реакций у пациентов, ранее не получавших диклофенак.
Воздействие на печень
Поскольку состояние у пациентов с нарушениями функции печени может ухудшиться, таким пациентам при назначении диклофенака требуется тщательное медицинское наблюдение. Поскольку в период применения диклофенака, как и при лечении другими НПВС, может отмечаться повышение сывороточной активности одного или нескольких печеночных ферментов при длительной терапии препаратом Диклофенак Реневал, в качестве меры предосторожности показан регулярный контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений функции печени или возникновении клинических признаков, или других симптомов, указывающих на заболевание печени, а также, если возникают другие проявления (например, эозинофилия, кожная сыпь), прием препарата Диклофенак Реневал следует отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения диклофенака может развиваться без продромальных явлений.
Необходимо соблюдать осторожность при применении диклофенака у пациентов с печеночной порфирией, так как его применение может спровоцировать приступ.
Воздействие на почки
Поскольку задержка жидкости и отеки были связаны с применением НПВС, включая диклофенак, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с нарушением функции почек или сердца, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих одновременно диуретики или препараты, влияющие на функцию почек, и у пациентов со значительным уменьшением объема внеклеточной жидкости любой этиологии, например, до или после обширного хирургического вмешательства. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей функции почек до исходных значений.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Следует контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе, так как при лечении неселективными НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках. Терапия НПВС, в том числе диклофенаком, в особенности длительная терапия и терапия с применением высоких доз (150 мг в сутки), может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт). У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, у курящих) препарат Диклофенак Реневал следует применять только после тщательной оценки показаний. Риск сердечно-сосудистых осложнений при лечении диклофенаком возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения, поэтому препарат Диклофенак Реневал следует назначать в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения. В последующем целесообразно периодически оценивать необходимость продолжения симптоматической терапии и ответ на нее.
Воздействие на систему кроветворения
Диклофенак рекомендуется назначать только на короткий срок. При длительном применении диклофенака, как и других НПВС, рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови. Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, в связи с чем у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
Информация о вспомогательных веществах
Таблетки Диклофенак Реневал содержат сахарозу. Поэтому применение препарата пациентам с дефицитом сахаразы/изомальтазы, непереносимостью фруктозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
Препарат содержит краситель пунцовый (Понсо 4R), алюминиевый лак (Е124), которые могут вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Диклофенак Реневал возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействие
Выявленные взаимодействия
Ингибиторы изофермента СYР2С9: следует соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака и ингибиторов изофермента СYР2С9 (таких как сульфинпиразон, вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в плазме крови и его экспозиции.
Препараты лития, дигоксин: диклофенак может повышать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль концентрации лития и дигоксина в плазме крови.
Диуретические и гипотензивные средства: при одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами, например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диклофенак может снижать их гипотензивное действие. Пациентам, особенно пожилого возраста, эти комбинации необходимо назначать с осторожностью и регулярно контролировать уровень артериального давления (АД), функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности).
Циклоспорин и такролимус: влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. Поэтому применяемые дозы препарата Диклофенак Реневал у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должны быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты.
Препараты, способные вызывать гиперкалиемию: совместное назначение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови (в случае применения такой комбинации данный показатель следует регулярно контролировать).
Антибиотики хинолоны: имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак.
Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.
Влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках может усиливать токсическое действие препаратов золота.
Одновременное применение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя продырявленного повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Предполагаемые взаимодействия
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и глюкокортикостероиды: одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВС или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений, в частности, со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Антикоагулянты и антиагреганты: необходимо с осторожностью комбинировать диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов.
Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение диклофенака и препаратов из группы СИОЗС повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Гипогликемические препараты: в клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. Поэтому во время одновременного применения препарата Диклофенак Реневал и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.
Метотрексат: следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
Фенитоин: при одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.
Индукторы изофермента СYР2С9: следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента СYР2С9 (такими, как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.
Мифепристон: в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВС не следует назначать ранее, чем через 8 - 12 суток после отмены мифепристона.