Информация о препарате «Метронидазол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Метронидазол
Заказать Метронидазол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Метронидазол, Раствор для инфузий
Торговое название
Метронидазол
Латинское название
Metronidazole
Регистрационный номер
ЛП-002746
Фармакологическая группа
Противомикробное и противопротозойное средство.
ATX
J01XD01 Метронидазол
Действующее вещество (МНН)
Метронидазол
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Описание
Прозрачная, бесцветная или светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком жидкость.
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: метронидазол - 5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат (натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный) - 0.6 мг, натрия дигидрофосфат (натрия фосфат однозамещенный) - 0.45 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 4.5 - 6.0, вода для инъекций - до 1 мл.
Теоретическая осмолярность: 286.3 мОсм/л.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инфузий, 5 мг/мл.
По 100 мл в бутылках стеклянных для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренных резиновыми пробками и обжатых колпачками алюминиевыми или комбинированными.
Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению препарата помещают в пачку из картона.
Для стационаров: по 56 бутылок с равным количеством инструкций по применению препарата помещают в групповую упаковку - ящики из картона гофрированного.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
БИОСИНТЕЗ, ПАО, Россия
Производитель
БИОСИНТЕЗ, ПАО, Россия
Представительство
БИОСИНТЕЗ, ПАО, Россия
Фармакологические свойства
Метронидазол является противопротозойным и антибактериальным средством широкого спектра действия, производным 5-нитроимидазола.
Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. B.fragilis, B.distasonis, B.ovatus, B.thetaiotaomicron, B.vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация (МПК) для этих штаммов составляет 0,125 - 6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции.
Фармакокинетика
Распределение
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) - 30 - 60 минут, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6 - 8 часов. При внутривенном (в/в) введении 500 мг метронидазола в течение 20 минут больным с анаэробной инфекцией концентрация препарата в сыворотке крови составила через час 35,2 мкг/мл, через 4 часа - 33,9 мкг/мл, через 8 часов - 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении - 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые примерно 0,55 л/кг, новорожденные 0,54 - 0,81 л/кг. Связывание с белками крови слабое и не превышает 10 - 20%. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме.
Метаболизм
В организме метаболизируется около 30 - 60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции печени - 8 часов (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 часов (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28 - 30 недель - примерно 75 часов, 32 - 35 недель - 35 часов, 36 - 40 недель - 25 часов. Выводится почками 60 - 80% (20% препарата выводится в неизмененном виде), через кишечник - 6 - 15%. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т1/2 сокращается до 2,6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) у пациентов после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу метронидазола следует уменьшить вдвое.
Показания
Показания для применения препарата Метронидазол:
- протозойные инфекции:
* внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени;
* кишечный амебиаз (амебная дизентерия);
* трихомониаз (в том числе трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит);
- инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в том числе В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus):
* инфекции костей и суставов;
* инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в том числе менингит, абсцесс мозга;
* бактериальный эндокардит;
* пневмония, эмпиема и абсцесс легких;
* сепсис;
- инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus (P. niger) и Peptostreptococcus:
* инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени);
* инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища);
* псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
- гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori;
- профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, параректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным;
- органические поражения центральной нервной системы (в том числе эпилепсия);
- печеночная недостаточность (в случае применения больших доз);
- лейкопения, в том числе в анамнезе;
- беременность;
- период лактации (грудного вкармливания).
С осторожностью
Препарат Метронидазол назначают с осторожностью:
- заболевания почек, почечная недостаточность;
- заболевания печени, печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия;
- острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы (риск утяжеления неврологической симптоматики).
Беременность и грудное вскармливание
Поскольку метронидазол проходит через плацентарный барьер и его действие на органогенез плода человека неизвестно, применение метронидазола во время беременности противопоказано.
Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, достигая в нем концентраций, близких к концентрациям в плазме крови матери, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение 12 - 24 часа после прекращения лечения метронидазолом.
Способ применения и дозы
Раствор Метронидазол вводят внутривенно капельно (инфузионно). Скорость введения 5 мл в минуту.
Внутривенное введение метронидазола показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь. По показаниям осуществляют переход на прием метронидазола внутрь в соответствующей лекарственной форме.
В случае смешанной аэробно-анаэробной инфекции, для воздействия на аэробную микрофлору следует дополнительно назначить соответствующие парентеральные антибактериальные препараты, однако не следует смешивать их при введении с препаратом Метронидазол.
Для взрослых и детей старше 12 лет: разовая доза составляет 500 мг, скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения - 5 мл в минуту. Интервал между введениями - 8 часов. Длительность курса лечения определяется индивидуально. Максимальная суточная доза - не более 4 г. По показаниям, в зависимости от характера инфекции, осуществляют переход на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола.
Детям в возрасте до 12 лет: метронидазол вводят 7,5 мг/кг массы тела в 3 приема со скоростью 5 мл в минуту.
Лечение инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами
Для взрослых и детей старше 12 лет используют следующие схемы лечения:
1) В начальной дозе 500 - 1000 мг, затем по 500 мг каждые 8 часов.
2) В начальной дозе 15 мг/кг массы тела, поддерживающая доза 7,5 мг/кг массы тела каждые 6 часов в течение З дней, затем в той же дозе через каждые 12 часов.
3) 500 мг каждые 8 часов.
Курс лечения 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г.
Детям в возрасте до 12 лет: 7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение З дней, затем в той же дозе каждые 12 часов. Курс лечения 7 дней.
Новорожденным с гестационным возрастом менее 40 недель необходимо проводить контроль концентрации метронидазола в плазме крови.
Для профилактики послеоперационной анаэробной инфекции перед плановой операцией
Взрослым и детям старше 12 лет: 15 мг/кг массы тела (500 - 1000 мг) в день в виде разовой дозы, инфузия должна быть завершена за 1 час до операции. В случае необходимости можно ввести 7,5 мг/кг массы тела через 6 - 8 и даже 12 - 16 часов после операции (по 500 мг каждые 8 часов). Через 1 - 2 дня обычно переходят на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола.
Детям в возрасте до 12 лет: схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая доза - 7,5 мг/кг массы тела.
Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков
Взрослым: 500 мг 3 - 4 раза в сутки.
Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori
Взрослым: по 500 мг З раза в сутки в составе комбинированной терапии.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели метронидазола, поэтому дозу препарата можно не менять. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу препарата следует уменьшить в 2 раза.
Гемодиализ
Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях, может возникнуть необходимость дополнительного введения препарата.
Тяжелые заболевания печени
Метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях, дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, головокружение, головная боль. При тяжелой острой передозировке метронидазола: судороги, периферическая нейропатия и эпилептические припадки.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Терапия передозировки заключается в гемодилюции, поддерживающей и симптоматической терапии. В тяжелых случаях используют гемодиализ (метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе).
Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные реакции при применении препарата Метронидазол классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
Со стороны крови и лимфатическои системы: нечасто: лейкопения, нейтропения; очень редко: агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто: ангионевротический отек; очень редко: анафилактический шок.
Нарушения психики: нечасто: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия; частота неизвестна: бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль; нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, судороги, головокружение; редко: асептический менингит; очень редко: сообщалось о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола.
Со стороны органа зрения: редко: диплопия, миопия; очень редко: преходящие нарушения зрения, такие как расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; нейропатия, неврит зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна: нарушения слуха, потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту), шум в ушах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота; часто: боли в эпигастрии, диарея, стоматит, глоссит, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто: снижение аппетита, анорексия, рвота, металлический привкус во рту, изменение цвета языка, обложенный язык (из-за разрастания грибковой микрофлоры); редко: запор; очень редко: панкреатит (обратимые случаи).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой; у пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи; редко: пустулезная кожная сыпь; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз; редко: окрашивание мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленной наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: лихорадка, слабость, заложенность носа, артралгии; очень редко: тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте введения).
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: уплощение зубца Т на электрокардиограмме.
Особые указания и меры предосторожности
Внутривенное (в/в) введение раствора метронидазола для инфузий показано больным, у которых пероральный прием препарата невозможен.
При в/в капельном введении нельзя смешивать метронидазол с другими препаратами.
При смешанных инфекциях инфузионный раствор метронидазола можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты между собой.
Следует тщательно взвешивать показания для длительного применения метронидазола (более 10 дней) и при отсутствии строгих показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих показаний (тщательно взвесив соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений), препарат применяется более длительно, чем это обычно рекомендуется, то лечение следует проводить под контролем гематологических показателей (особенно лейкоцитов) и побочных реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия, проявляющихся парестезиями, атаксией, головокружением, судорогами, при появлении которых лечение должно быть прекращено.
При применении метронидазола может наблюдаться незначительная лейкопения, поэтому целесообразно контролировать картину крови (количество лейкоцитов) в начале и в конце терапии. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
В случае снижения функции печени метаболизм метронидазола замедляется, поэтому действующее вещество и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях требуется уменьшение дозы метронидазола. Таким пациентам следует с осторожностью назначать метронидазол.
Сообщалось о развитии тяжелой гепатотоксичности и острой печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у данной категории пациентов. Исследования функции печени следует проводить в начале лечения, во время лечения и в течение 2 недель после окончания лечения. Пациентами с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени (таких как впервые выявленная сохраняющаяся боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, лихорадка, недомогание, желтуха, потемнение мочи или кожный зуд).
Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры метронидазола, поэтому дозу препарата можно не менять. Однако после процедуры гемодиализа может потребоваться дополнительное введение метронидазола в связи с уменьшением периода его полувыведения. У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, не находящихся на гемодиализе, метаболиты метронидазола могут накапливаться в крови. В таком случае рекомендуется проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.
Поскольку одновременное применение метронидазола с этанолом может оказывать эффект, аналогичный эффекту дисульфирама, употребление спиртных напитков во время курса терапии строго запрещено (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу, тахикардия). Следует предупредить пациентов о том, что во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные препараты, содержащие этанол.
Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих препарат Метронидазол одновременно с кортикостероидами или предрасположенных к развитию отеков.
Существует возможная связь между внезапным развитием синдрома СтивенаДжонсона и токсическим эпидермальным некролизом и одновременным приемом мебендазола и метронидазола. Поэтому следует избегать одновременного применения мебендазола и метронидазола.
При применении метронидазола может наблюдаться обострение кандидоза.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.
Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
При лабораторных исследованиях во время применения препарата Метронидазол возможны затруднения при определении активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактадегидрогеназы, концентрации триглицеридов.
Влияние на способность управлять механизмами
Учитывая риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения, рекомендуется во время лечения препаратом Метронидазол воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Метронидазол для внутривенных вливаний не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.
При применении метронидазола для инъекций взаимодействие с другими лекарственными средствами незначительно, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении с некоторыми лекарственными препаратами.
Варфарин и другие непрямые антикоагулянты
Метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект непрямых антикоагулянтов, приводит к удлинению протромбинового времени и повышает риск развития кровотечения, что связано со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов. В случае одновременного применения требуется более частый контроль протромбинового времени и при необходимости коррекция доз антикоагулянтов.
Дисульфирам
Одновременное применение может привести к развитию различных неврологических/психотических симптомов, поэтому не следует назначать метронидазол больным, которые принимают дисульфирам. Интервал между применением этих двух лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель.
Циметидин
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Индукторы ферментов микросомального окисления
Одновременное применение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин) может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.
Препараты лития
При одновременном применении метронидазола с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации. При одновременном применении следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.
Сульфаниламиды
Антимикробное действие метронидазола усиливается в комбинации с сульфаниламидами.
Циклоспорин
При комбинированном применении метронидазола и циклоспорина может наблюдаться повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации циклоспорина и креатинина в плазме крови.
Фторурацил
Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, что может вызвать увеличение токсичности последнего.
Бусульфан
При одновременном применении метронидазол может повышать плазменные концентрации и токсичность бусульфана.
Недеполяризующие миорелаксанты
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Этанол
Метронидазол несовместим с этанолом. Возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).
Соли натрия
Одновременное введение препарата Метронидазол с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме.