Информация о препарате «Метронидазол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Метронидазол
Заказать Метронидазол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Метронидазол, Раствор для инфузий
Торговое название
Метронидазол
Латинское название
Metronidazole
Регистрационный номер
Р N003078/01
Фармакологическая группа
Противомикробное и противопротозойное средство.
ATX
J01XD01 Метронидазол
Действующее вещество (МНН)
Метронидазол
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Описание
Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого или зеленовато-желтого цвета.
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: метронидазол - 5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, вода для инъекций - до 1 мл.
Теоретическая осмолярность 337 мОсм/л.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инфузий, 5 мг/мл.
По 50 мл, 100 мл, 200 мл в бутылки стеклянные вместимостью 100 мл, 250 мл, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными. 1 бутылка с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 50 мл, 100 мл, 200 мл в контейнеры полимерные из пленки полиолефиновой с одним или двумя портами. 1 контейнер с инструкцией по применению в пачке картонной.
Для стационаров:
- 48 бутылок по 50 мл или 100 мл, 24 бутылки по 200 мл с равным количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном;
- от 1 до 48 бутылок по 50 мл или 100 мл, от 1 до 24 бутылок по 200 мл с равным количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном;
- 72 контейнера по 50 мл или 100 мл, 30 контейнеров по 200 мл в пакетах из пленки полиэтиленовой или полипропиленовой с равным количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном;
- от до 72 контейнеров по 50 мл или 100 мл, от 1 до 30 контейнеров по 200 мл в пакетах из пленки полиэтиленовой или полипропиленовой с равным количеством инструкций по применению в ящике гофрокартонном.
Допускается укладка контейнеров без пакетов.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.. Замораживание не допускается. .
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
КРАСФАРМА, ПАО, Россия
Производитель
КРАСФАРМА, ПАО, Россия
Представительство
КРАСФАРМА, ПАО, Россия
Фармакологические свойства
Метронидазол - противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.
Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазол а взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125 - 6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) - 30-60 минут. При внутривенном введении 500 мг в течение 20 минут максимальная концентрация метронидазола в плазме крови через 1 час - 35,2 мкг/мл, через 4 часа - 33,9 мкг/мл, через 8 часов - 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация в плазме крови (Cmin) при последующем введении - 18 мкг/мл. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 часов. Связь с белками плазмы - 10-20%. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54-0,81 л/кг. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30 - 60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции печени - 8 часов (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 часов (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности 28-30 недель - примерно 75 часов, 32-35 недель - 35 часов, 36-40 недель - 25 часов. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Почечный клиренс - 10,2 мл/минуту.
У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (период полувыведения сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Показания
Показания для применения препарата Метронидазол:
- протозойные инфекции:
* внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени;
* кишечный амебиаз (амебная дизентерия);
* трихомониаз;
* гиардиазис;
* балантидиаз;
* лямблиоз;
* кожный лейшманиоз;
* трихомонадный вагинит;
* трихомонадный уретрит;
- инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus):
* инфекции костей и суставов;
* инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга;
* бактериальный эндокардит;
* пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легких;
* сепсис;
- инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus:
* инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени);
* инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища);
* псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
- гастрит или язва 12-перстной кишки, связанные с Helicobacter pylori;
- профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции);
- лучевая терапия больных с опухолями (в качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли).
Противопоказания
- гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным;
- лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
- органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия);
- печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз);
- беременность (I триместр);
- период лактации (грудного вскармливания).
Беременность и грудное вскармливание
Метронидазол противопоказан в триместре беременности. Применение во II и III триместрах возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата Метронидазол в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Раствор Метронидазол применяют внутривенно, капельно. Скорость введения 5 мл в минуту.
Внутривенное введение метронидазола показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема внутрь. По показаниям осуществляют переход на прием метронидазола внутрь в соответствующей лекарственной форме.
Взрослым и детям старше 12 лет: в начальной дозе 500 - 1000 мг внутривенно капельно (длительность инфузий - 30-40 минут), а затем каждые 8 часов по 500 мг со скоростью 5 мл/минуту. При хорошей переносимости после первых 2 - 3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием метронидазола внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки.
Детям в возрасте до 12 лет: назначают по той же схеме в разовой дозе - 7,5 мг/кг.
Лечение инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами
Для взрослых и детей старше 12 лет применяют следующие схемы лечения:
1) В начальной дозе 500 - 1000 мг, затем по 500 мг каждые 8 часов.
2) В начальной доза 15 мг/кг массы тела, поддерживающая доза 7,5 мг/кг массы тела каждый 6 часов в течение З дней, затем в той же дозе через каждые 12 часов.
3) 500 мг каждые 8 часов.
Курс лечения 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени.
Максимальная суточная доза - 4 г.
Детям в возрасте до 12 лет: 7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение З дней, затем в той же дозе каждые 12 часов. Курс лечения 7 дней.
Новорожденным с гестационным возрастом менее 40 недель необходимо проводить контроль концентрации метронидазола в плазме крови.
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.
Для профилактики послеоперационных анаэробных осложнений
Взрослым и детям старше 12 лет: 15 мг/кг массы тела в день в виде разовой дозы, инфузия должна быть завершена за 1 час до операции; в случае необходимости, через 6 - 8 и даже 12 - 16 часов после операции можно ввести 7,5 мг/кг массы тела. Через 1 - 2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь.
Детям в возрасте до 12 лет: схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая доза - 7,5 мг/кг массы тела.
Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков
Взрослым: 500 мг 3 - 4 раза в сутки.
Гастрит и/или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с HeIicobacter pylori
Взрослым: по 500 мг 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии.
В качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства
Взрослым: вводят в/в капельно из расчета 160 мг/кг массы тела или 4 - 6 г/м2 поверхности тела за 0,5 - 1 час до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1 - 2 недель. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая - 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение 5% раствора декстрозы, Гемодеза или 0,9% раствора натрия хлорида.
Применение при нарушении функции почек
Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели метронидазола, поэтому дозу препарата можно не менять. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина менее 10 мл/минуту суточную дозу препарата следует уменьшить в 2 раза.
Гемодиализ
Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях, может возникнуть необходимость дополнительного введения препарата.
При тяжелых заболеваниях печени
Метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в плазме крови.
Передозировка
Слишком высокие дозы метронидазола могут стать причиной усиления побочных эффектов, главным образом тошноты, рвоты и головокружения, в более тяжелых случаях может отмечаться атаксия, парестезия и судороги.
Лечение симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.
Побочное действие
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта (глоссит, стоматит), нарушения вкусовых ощущений (металлический привкус во рту), снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка, обложенный язык (из-за чрезмерного роста грибковой микрофлоры).
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервнои системы: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, сообщалось о развитии энцефалопатии (например, спутанность сознания) и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые подвергаются обратному развитию после отмены метронидазола, асептический менингит.
Нарушения психики: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.
Со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; нейропатия, неврит зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нарушения слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту), шум в ушах.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождающегося желтухой. У пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, приливы крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь; фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: возможно окрашивание мочи в коричнево-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола; дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.
Общие расстройства: лихорадка, заложенность носа, артралгия, слабость, тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте введения раствора метронидазола).
Лабораторные и инструментальные данные: уплощение зубца Т на ЭКГ.
Особые указания и меры предосторожности
Поскольку одновременное применение препарата с этанолом может оказывать эффект, аналогичный эффекту дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия), следует предупредить пациентов о том, что во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные препараты, содержащие этанол.
Следует тщательно взвешивать показания для длительного применения препарата (более 10 суток) и при отсутствии строгих показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих показаний (тщательно взвесив соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений) препарат применяется более длительно, чем это обычно рекомендуется, то лечение следует проводить под контролем гематологических показателей (особенно лейкоцитов) и побочных реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия, проявляющихся парестезиями, атаксией, головокружением, судорогами, при появлении которых лечение должно быть прекращено. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Сообщалось о развитии тяжелой гепатотоксичности и острой печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у данной категории пациентов. Исследования функции печени следует проводить в начале лечения, во время лечения и в течение 2 недель после окончания лечения. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени (таких как впервые выявленная сохраняющаяся боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, лихорадка, недомогание, желтуха, потемнение мочи или кожный зуд).
Для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций метронидазол комбинируют с антибиотиками, активными в отношении аэробных бактерий.
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.
При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3 - 4 недели следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
При применении препарата может наблюдаться обострение кандидоза.
Следует предупредить пациента, что во время лечения метронидазолом возможно окрашивание мочи в темный цвет.
Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Несмачиваемость внутренней поверхности бутылок и контейнеров не является противопоказанием к применению препарата Метронидазол.
При лабораторных исследованиях во время применения препарата возможны затруднения при определении активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации триглицеридов.
Влияние на способность управлять механизмами
Учитывая риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения, рекомендуется во время лечения препаратом Метронидазол воздерживаться от управления транспортными средствами, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Дисульфирам
Сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших одновременно метронидазол и дисульфирам (интервал между применением этих двух лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель).
Этанол
Возможно возникновение дифульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).
Непрямые антикоагулянты (варфарин)
Усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска развития кровотечения, связанного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что может приводить к удлинению протромбинового времени. В случае одновременного применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов требуется более частый контроль протромбинового времени и при необходимости коррекция доз антикоагулянтов.
Препараты лития
При одновременном применении метронидазола с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме крови. При одновременном применении следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.
Циклоспорин
При одновременном применении метронидазола с циклоспорином может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации циклоспорина и креатинина в плазме крови.
Циметидин
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Индукторы изоферментов микросомального окисления
С лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин). Одновременное применение метронидазола с лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови.
Фторурацил
Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его токсичности.
Бусульфан
Метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.
Недеполяризующие миорелаксанты
Не рекомендуется применять с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Сульфаниламиды
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Соли натрия
Одновременное введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме.