Информация о препарате «Валацикловир» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Валацикловир в аптеках Москвы.
Инструкции:
Валацикловир
Valacyclovir
ЛП-003188
Противовирусное средство.
J05AB Нуклеозиды и нуклеотиды
J05AB11 Валацикловир
Валацикловир
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Дозировка 500 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
На 1 таблетку 500 мг:
Активное вещество: валацикловира гидрохлорид - 556.2 мг (в пересчете на валацикловир - 500 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 106.8 мг, повидон-К25 - 12 мг, магния стеарат - 5 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 11 мг, макрогол-4000 - 3 мг, титана диоксид - 6 мг.
На 1 таблетку 1000 мг:
Активное вещество: валацикловира гидрохлорид - 1112.4 мг (в пересчете на валацикловир - 1000 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 213.6 мг, повидон-К25 - 24 мг, магния стеарат - 10 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 22 мг, макрогол-4000 - 6 мг, титана диоксид - 12 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг.
По 7, 10, 28, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой нажать-повернуть из полипропилена или полиэтилена, или в банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена по ТУ 9464-002-95202676-2011.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8 , 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
АТОЛЛ, ООО, Россия
ОЗОН, ООО, Россия
ОЗОН, ООО, Россия
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира.
Ацикловир является аналогом пуринового нуклеотида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и валин, под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ - варицелла-зостер вирус), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 -го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Препарат Валацикловир способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую и постгерпетическую невралгию.
Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом печени - валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшается с увеличением дозы, в результате чего увеличение средней максимальной концентрации (Сmax) происходит менее пропорционально в диапазоне терапевтических доз, а также наблюдается снижение биодоступности в дозах выше 500 мг.
Фармакокинетические параметры (ФКП) ацикловира после однократного приёма 250 - 2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек приведены в таблице 1.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры ацикловира.
ФКП ацикловира | 250 мг (N=15) | 500 мг (N=15) | 1000 мг (N=15) | 2000 мг (N=8) | |
Сmax | мкг/мл | 2,2 ± 0,38 | 3,37 ± 0,95 | 5,2 ±1.92 | 8,3 ±1,43 |
Tmax* | ч | 0,75 (0,75 - 1,5) | 1 (0,75 - 2,5) | 2 (0,75 - 3) | 2 (1,5 - 3) |
AUC** | ч*мкг/мл | 5,5 ±0,82 | 11,1 ± 1,75 | 18,9 ± 4,51 | 29,5 ±6,36 |
Показаниями для применения препарата Валацикловир являются:
Взрослые
- лечение опоясывающею герпеса (Herpes zoster);
- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальным герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
- профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес;
- профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.
Взрослые и подростки о возрасте от 12 лет и старше
- профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов.
- гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата;
- детский возраст до 12-ти лет при профилактике инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов;
- детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы);
- ВИЧ-инфекция при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл.
Беременность
Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Препарат Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир и другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата Валацикловир), не выявили увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, секретируется с грудным молоком. После применения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Сmах) в грудном молоке в 0,5 - 2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.
Препарат Валацикловир принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
Лечение опоясывающего герпеса у взрослых
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у взрослых
Рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день.
В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность может быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г два раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности лечения не приводит к дополнительному клиническому эффекту. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ у взрослых
У пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в сутки.
У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом
Инфицированным иммунокомпетентным лицам с рецидивами не более 9 раз в год, рекомендуемая доза валацикловира составляет 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день.
Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.
Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет
Рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации.
Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение опоясывающего герпеса и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру
Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Опыта применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 нет.
Показания | Клиренс креатинина, мл/мин | Доза препарата Валацикловир |
Опоясывающий герпес | 15 - 30 | 1 г 2 раза и день |
Менее 15 | 1 г 5 раз в день | |
Лечение инфекции, вызванной ВПГ (по схеме 500 мг 2 раза в сутки) | Менее 15 | 500 мг 1 раз в день |
31 - 49 | 1 г дважды в течение одного дня | |
Лечение лабиального герпеса (по схеме 2 г 2 раза в течение одних суток) | 15 - 30 | 500 мг дважды в течение одного дня |
Менее 15 | 500 мг однократно | |
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ | ||
- Пациенты с нормальным иммунитетом | Менее 15 | 250 мг 1 раз в день |
- Пациенты со сниженным иммунитетом | Менее 15 | 500 мг 1 раз в день |
- Снижение риска передачи генитального герпеса | Менее 15 | 250 мг 1 раз в день |
Клиренс креатинина, мл/мин | Доза валацикловира |
75 и более | 2 г 4 раза в сутки |
От 50 до 75 | 1,5 г 4 раза в сутки |
От 25 до 50 | 1,5 г 3 раза в сутки |
От 10 до 25 | 1,5 г 2 раза в сутки |
Менее 10 или диализ* | 1,5 г 1 раз в сутки |
Симптомы
Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение
Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.
Частота побочных реакции при приеме валацикловира определялась в соответствие с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Данные клинических исследований
Со стороны нервной системы: часто: головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота.
Данные пострегистрационных исследований
Со стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко: тромбоцитопения, лейкопения. В основном, лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.
Со стороны иммунной системы: очень редко: анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психики: редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г в день) для профилактики цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: диарея, рвота, дискомфорт в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко: зуд; очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: редко: нарушение функции почек; очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек), осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев (необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения), гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении, иногда в комбинации. Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнения жидкости.
Поскольку ацикловир выводится почками, доза препарата Валацикловир должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью отмечается повышенный риск развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Как правило, эти реакции, в основном, носят обратимый характер после отмены валацикловира.
Heт данных о применении препарата Валацикловир в высоких дозах (4 г в сутки и выше) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы валацикловира должны назначаться с осторожностью таким пациентам. Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.
Клинически значимые взаимодействия для валацикловира не установлены.
Ацикловир выводится почками, в основном, в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме. После назначения 1 г валацикловира, циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, повышают AUC ацикловира и таким образом снижают его почечный клиренс. Однако, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы препарата Валацикловир в этом случае не требуется.
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов.
Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек при применении валацикловира одновременно с нефротоксическими препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом (необходим мониторинг функции почек).