Взаимодействие

Дулаглутид вызывает задержку скорости опорожнения желудка, следовательно, обладает способностью воздействовать на всасывание пероральных препаратов при одновременном применении. Препарат Трулисити следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих пероральные препараты, которые требуют быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте. Задержка скорости опорожнения желудка может незначительно увеличить экспозицию препаратов с замедленным высвобождением за счет увеличения времени высвобождения препарата.
Парацетамол
После введения первой дозы дулаглутида в дозах 1 или 3 мг Сmах парацетамола снижалась на 36% и 50% соответственно, а медиана Tmах достигалась позднее (через 3 и 4 ч соответственно). После одновременного применения с дулаглутидом в дозе до 3 мг в равновесном состоянии не наблюдалось статистически значимой разницы значений АUС 0-12 (площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 12 ч), Сmах или Tmах парацетамола. При применении с препаратом Трулисити коррекции дозы парацетамола не требуется.
Аторвастатин
Одновременное применение дулаглутида с аторвастатином вызывало снижение Сmах и АUС 0-∞ аторвастатина и его основного метаболита о-гидроксиаторвастатина до 70% и 21% соответственно. Средний T1/2 аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина после введения дулаглутида увеличивался на 17% и 41% соответственно. Такие изменения не считаются клинически значимыми. При совместном применении с препаратом Трулисити коррекции дозы аторвастатина не требуется.
Дигоксин
После одновременного применения дигоксина в равновесном состоянии с двумя последовательными дозами дулаглутида общая экспозиция (АUС t) и Tmах дигоксина не изменялись; Сmах снижалась на 22% максимально. Считается, что такое изменение не имеет клинических последствий. При применении с препаратом Трулисити коррекции дозы дигоксина не требуется.
Гипотензивные препараты
Одновременное применение многократных доз дулаглутида с лизиноприлом в равновесном состоянии не вызывало клинически значимых изменений АUС или Сmах лизиноприла. Статистически значимая задержка Tmах лизиноприла приблизительно на 1 ч наблюдалась в 3 и 24 дни исследования. При одновременном применении однократной дозы дулаглутида с метопрололом АUС или Сmах метопролола увеличивались на 19% и 32% соответственно. Несмотря на то, что Tmах метопролола достигалось на 1 ч позже, такое изменение не было статистически значимым. Данные изменения не считались значимыми с клинической точки зрения. Таким образом, коррекции дозы лизиноприла или метопролола при применении с препаратом Трулисити не требуется.
Варфарин
После одновременного применения с дулаглутидом концентрация S- и R-варфарина, а также Сmах R-варфарина не изменялись, а Сmах S-варфарина снижалась до 22%. Площадь под кривой «концентрация-время» для международного нормализованного отношения (АUС мно) увеличивалась на 2%, что, вероятно, не имеет клинического значения, влияния на максимальное значение международного нормализованного отношения (МНО mах) не наблюдалось. Время ответа по международному нормализованному отношению (t МНО mах) удлинялось на 6 ч, что согласуется с задержкой Tmах приблизительно на 4 и 6 ч для S- и R-варфарина соответственно. Такие изменения не считаются клинически значимыми. Коррекции дозы варфарина при применении с препаратом Трулисити не требуется.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение дулаглутида с пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол и норгестимат 0,025 мг / 0,18 мг) не оказывало влияния на общую экспозицию норэлгестромина и этинилэстрадиола. Для норэлгестромина и этинилэстрадиола наблюдалось статистически значимое снижение Сmах на 26% и 13% и задержка на 2 и 0,3 ч соответственно. Такие наблюдения не считаются клинически значимыми. Коррекции дозы пероральных контрацептивов при применении с препаратом Трулисити не требуется.
Метформин
После одновременного применения многократных доз дулаглутида и метформина с обычным высвобождением в равновесном состоянии АUС t увеличивалась до 15%, а Сmах снижалась до 12%, Tmах не изменялось. Такие изменения соответствуют задержке опорожнения желудка, которую вызывает дулаглутид, и находятся в пределах вариабельности фармакокинетики метформина и поэтому не считаются клинически значимыми. Коррекции дозы метформина обычного высвобождения при одновременном применении с препаратом Трулисити не требуется.
Ситаглиптин
При одновременном применении с однократной дозой дулаглутида концентрация ситаглиптина не изменялась. После одновременного применения с двумя последовательными дозами дулаглутида АUС 0-t и Сmах ситаглиптина снижались приблизительно на 7,4% и 23,1% соответственно. Tmах ситаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч после одновременного применения с дулаглутидом по сравнению с монотерапией ситаглиптином.
Ситаглиптин может вызывать ингибирование дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) на 80% в течение 24 ч. При одновременном применении дулаглутида и ситаглиптина экспозиция и Сmах дулаглутида увеличивались приблизительно на 38% и 27% соответственно, а медианное Tmах увеличивалось примерно до 24 ч. Таким образом, дулаглутид обладает высокой степенью защиты от инактивации ДПП-4.