Фармакокинетика

Комбинация фиксированных доз амлодипина и телмисартана
Величина и скорость абсорбции амлодипина и телмисартана при применении их в составе комбинированного препарата Телмиста АМ существенно не отличается от таковой при применении их в качестве монопрепаратов.
Амлодипин
Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах и достигает максимальной концентрации (Сmах) через 6 - 12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Результаты исследований в условиях in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 30 - 50 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается после постоянного приема препарата в течение 7 - 8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Телмисартан
При приеме внутрь телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение значения площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак. Связывание с белками плазмы крови > 99,5% (в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином). Среднее значение кажущегося объема распределения в равновесном состоянии - 500 л. Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Т1/2 составляет более 20 часов. Значения Сmах и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению значений AUC и Т1/2. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не отличается.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется. Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрация телмисартана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью повышается вдвое. Однако у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрации телмисартана, Т1/2 не изменяется.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40 - 60%. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Т1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется.
Пол
Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Значения Сmах и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.