Информация о препарате «Фозиноприл» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Фозиноприл
Заказать Фозиноприл в аптеках Москвы.
Инструкции:
Фозиноприл, Таблетки
Торговое название
Фозиноприл
Латинское название
Fosinopril
Регистрационный номер
ЛП-002622
Фармакологическая группа
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
ATX
C09AA Ингибиторы АПФ
C09AA09 Фозиноприл
Действующее вещество (МНН)
Фозиноприл
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Таблетки белого или белого с желтым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: фозиноприл натрия - 0.01 г или 0.02 г.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия (примеллоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, 10 мг и 20 мг.
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
БИОКОМ, ЗАО, Россия
Производитель
БИОКОМ, ЗАО, Россия
Фармакологические свойства
Фозиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Оказывает вазодилатирующее и антигипертензивное действие.
Фозиноприл уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и системного артериального давления. Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. Гипотензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма брадикинина, который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение артериального давления (АД) не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. При артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) лечение фозиноприлом приводит к снижению его массы и толщины стенки перегородки. Длительное лечение не приводит к метаболическим нарушениям. После приема препарата Фозиноприл внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 1 час, достигает максимума через 3 - 6 часов и сохраняется 24 часа.
При сердечной недостаточности положительные эффекты фозиноприла достигаются, главным образом, за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард. Фозиноприл способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция фозиноприла составляет приблизительно 30 - 40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться. Гидролитическое превращение фозиноприла под действием ферментов в фозиноприлат происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения заметно не меняется. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белками крови на 95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту, секретируется в грудное молоко (определяемый уровень фозиноприлата достигается после применения 20 мг/сутки в течение 3 дней). Метаболизируется в фозиноприлат (75%), глюкурониды фозиноприлата (20 - 30%) и гидроксильные формы (1 - 5%), способные ингибировать ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) у крыс. Фозиноприл выводится из организма в равной степени через кишечник с желчью и почками. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часов. У пациентов с сердечной недостаточностью значение Т1/2 составляет 14 часов. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.
У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, в то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через кишечник с желчью. Умеренное увеличение значений кривой концентрация-время (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м2).
У пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к фозиноприлу или к другим компонентам препарата Фозиноприл;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в анамнезе;
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).
С осторожностью
Препарат Фозиноприл применяют с осторожностью:
- аортальный стеноз;
- цереброваскулярные и кардиоваскулярные заболевания в т.ч.:
* недостаточность мозгового кровообращения;
* ишемическая болезнь сердца;
* коронарная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность III - IV функционального класса по классификации NYHA;
- артериальная гипотензия;
- тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани в т.ч.:
* системная красная волчанка;
* склеродермия;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- сахарный диабет;
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- гиперкалиемия;
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почки;
- диета с ограничением поваренной соли;
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота);
- при проведении процедур десенсибилизации;
- проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69);
- аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
- пожилой возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Фозиноприл противопоказан при беременности. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на протяжении II и III триместров беременности вызывает повреждение или гибель развивающегося плода. Фозиноприл обладает тератогенным, фетотоксическим действием (нарушение развития почек плода, снижение артериального давления (АД) плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких, летальные исходы). У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ. За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Фозиноприл выделяется в грудное молоко, поэтому принимать препарат в период лактации не рекомендуется. Если применение препарата в этот период необходимо, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки Фозиноприл принимают внутрь.
Дозировка фозиноприла должна подбираться индивидуально.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза фозиноприла составляет 10 мг 1 раз в день. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения артериального давления (АД). Обычная доза составляет от 10 до 40 мг 1 раз в день.
При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков. Если лечение фозиноприлом начинают на фоне проводимой терапии диуретиками, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле за состоянием пациента.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 1 или 2 раза в день (возможно применение препарата Фозиноприл в таблетках по 10 мг с риской или в таблетках по 5 мг). В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной - 40 мг 1 раз в день.
Артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при нарушенной функции почек или печени
Поскольку выведение фозиноприла из организма происходит двумя путями (через кишечник с желчью и почками), снижение доз пациентам с нарушенной функцией почек или печени обычно не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в эффективности и безопасности лечения фозиноприлом пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к фозиноприлу, в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного его выведения. Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 40 мг.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: при передозировке препарата Фозиноприл пациента следует уложить в положение с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема. При выраженном снижении АД: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При брадикардии: применение пейсмекера. Применение гемодиализа неэффективно.
Побочное действие
При приеме препарата Фозиноприл возможны следующие нежелательные реакции и явления:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, аритмия, боль в грудной клетке, стенокардия, нарушения ритма, выраженное снижение артериального давления (АД), обморок, ортостатический коллапс, бради- или тахикардия (при сердечной недостаточности), сердечно-легочная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, остановка сердца, внезапная смерть.
Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, олигурия, развитие или усиление хронической почечной недостаточности, анурия, нарушения со стороны предстательной железы, периферические отеки.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, слабость, головная боль, головокружение, синкопе, нарушения слуха и зрения, шум в ушах, ишемия головного мозга, инсульт, нарушение памяти: при применении в высоких дозах: бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата, сонливость, парестезия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, понижение аппетита, анорексия, стоматит, глоссит, дисфагия, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея или запор, кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени, нарушение активности печеночных трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, ангионевротический отек кишечника.
Со стороны кожных покровов: реакции гиперчувствительности, кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, булезный пемфигус.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, ринорея, синусит, легочные инфильтраты, одышка, дисфония, ларингит, фарингит, трахеобронхит, бронхоспазм, носовые кровотечения.
Со стороны органов кроветворения: воспаление лимфатических узлов.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, артрит, судороги.
Со стороны обмена веществ: обострение течения подагры, изменение массы тела.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимали инсулин и гипогликемические лекарственные средства для приема внутрь.
Тератогенное и фетотоксическое действие: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких.
Особые указания и меры предосторожности
Пациенты со злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью должны начинать лечение препаратом Фозиноприл в условиях стационара.
До и во время лечения необходим контроль артериального давления (АД), функции почек, содержания калия (К+) в плазме крови, гемоглобина и креатинина, мочевины, содержания электролитов и активности печеночных ферментов в крови.
Артериальная гипотензия, гипонатриемия, дегидратация
У пациентов с неосложненной формой артериальной гипертензии возможно развитие артериальной гипотензии в связи с применением препарата Фозиноприл. Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей поступление соли, или при проведении почечного диализа. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для применения фозиноприла после проведения мер по гидратации организма.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении фозиноприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии).
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и снижения АД вследствие уменьшения объема жидкости.
Сердечная недостаточность
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности с возможным летальным исходом. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности фозиноприлом необходимо внимательно наблюдать за пациентами, особенно на протяжении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы фозиноприла или диуретика. Некоторое снижение системного АД является обычным и желательным эффектом в начале применения препарата при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах 1 - 2 недель от начала лечения. АД обычно возвращается к значениям периода до начала лечения без снижения терапевтической эффективности.
Гиперкреатининемия, гиперазотемия
У пациентов с артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или фозиноприла.
Хирургические вмешательства, общая анестезия
Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивное действие средств, применяющихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга и анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных случаях, регулярно контролируя функцию почек.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
Возможно подавление функции костного мозга и развитие агранулоцитоза во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушенной функцией почек, у получающих высокие дозы, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3 - 6 месяцев лечения и с периодическими интервалами до 1 года у пациентов с повышенным риском нейтропении), а также при первых признаках инфекции.
Сахарный диабет
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических лекарственных средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Ангионевротический отек
Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов при использовании фозиноприла. При отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В случае развития подобных реакций пациентам необходимо прекращение приема препарата Фозиноприл и подкожное введение эпинефрина (адреналина) (1:1000), а также принятие других мер неотложной терапии.
Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника. В таких случаях пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, уровень С1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с жалобами на абдоминальные боли на фоне лечения ингибиторами АПФ.
Анафилактические реакции
На фоне терапии ингибиторами АПФ возможно развитие анафилактических реакций при проведении гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время ЛПНП-афереза с адсорбцией на декстрана сульфат. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лечения.
Гепатит
При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечением фозиноприлом следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Влияние на способность управлять механизмами
При приеме препарата Фозиноприл необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении любой работы, требующей повышенного внимания из-за возможного появления головокружения, особенно после начальной дозы препарата у пациентов, принимающих диуретические лекарственные средства.
Взаимодействие
Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, других гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими лекарственными средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом возникает риск развития лейкопении.
При одновременном приеме с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови).
Одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксид, симетикон) может снижать всасывание фозиноприла. Поэтому применять указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 часов.
Диуретики, гипотензивные средства, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие фозиноприла.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), поваренная соль могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), особенно у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови.
Повышается риск развития гиперкалиемии при совместном применении фозиноприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (в т.ч. с амилоридом, спиронолактоном, триамтереном, эплереноном), калийсодержащими заменителями соли или другими средствами, вызывающими гиперкалиемию (например, гепарином), особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект фозиноприла из-за способности задерживать воду.
Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и варфарином не меняется.
При одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение артериального давления.