Л-тироксин

Торговое название

Л-Тироксин Реневал

Латинское название

L-Thyroxin Reneval

Регистрационный номер

ЛП-007227

Фармакологическая группа

Тиреоидное средство.

ATX

H03AA01 Левотироксин натрия

Действующее вещество (МНН)

Левотироксин натрия

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Состав

На одну таблетку:
Действующее вещество: левотироксин натрия - 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, 25 мкг, 50 мкг, 100 мкг.
По 10, 14, 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток, или 4, 7 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, АО, Россия

Производитель

ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, АО, Россия

Представительство

ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, АО, Россия

Фармакологические свойства 

Левотироксин натрия (активное вещество препарата L-тироксин Реневал) - тиреоидное средство. Является синтетическим левовращающим изомером тироксина, по своему действию идентичному тироксину, синтезируемому щитовидной железой человека.
Левотироксин, после частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на обмен веществ, на развитие и рост тканей. В малых дозах оказывает анаболическое действие на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса, угнетает выработку тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7 - 12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата L-тироксин Реневал. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3 - 5 суток. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3 - 6 месяцев.

Фармакокинетика 

Всасывание
При приеме препарата L-тироксин Реневал внутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывается до 80% принятой дозы левотироксина натрия. Прием пищи снижает всасываемость левотироксина. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 5 - 6 часов после приема внутрь.
Распределение
После всасывания более 99% левотироксина связывается с белками сыворотки (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов.
Метаболизм
Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и в мышцах. Небольшое количество левотироксина подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). Период полувыведения составляет 6 - 7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3 - 4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9 - 10 дней. Расчетный объем распределения составляет 10 - 12 л. Метаболический клиренс составляет около 1,2 л плазмы крови в сутки.
Выведение
Метаболиты выводятся почками и через кишечник.

Показания 

Показания для применения препарата L-тироксин Реневал:
- гипотиреоз;
- эутиреоидный зоб;
- в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе;
- в качестве супрессивной и заместительной терапии при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, в основном после оперативного лечения;
- диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными средствами (в виде комбинированной или монотерапии);
- в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания 

- гиперчувствительность к левотироксину натрия и/или любому из вспомогательных веществ препарата L-тироксин Реневал;
- нелеченный тиреотоксикоз;
- нелеченая гипофизарная недостаточность;
- нелеченая недостаточность надпочечников;
- применение в период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами;
- острый инфаркт миокарда, острый миокардит, острый панкардит (не следует начинать лечение препаратом L-тироксин Реневал);
- редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью 

Препарат L-тироксин Реневал следует назначать с осторожностью:
- заболевания сердечно-сосудистой системы:
  * ишемическая болезнь сердца (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе);
  * артериальная гипертензия;
  * аритмия;
- сахарный диабет;
- тяжелый длительно существующий гипотиреоз;
- синдром мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы);
- предрасположенность к психотическим реакциям.

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
В период беременности и особенно в период грудного вскармливания лечение тиреоидными гормонами следует проводить последовательно. В период беременности может потребоваться увеличение дозы препарата L-тироксин Реневал. Так как повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови может наблюдаться уже с 4-й недели беременности, беременным, получающим терапию левотироксином натрия, следует определять концентрацию ТТГ в плазме крови в течение каждого триместра, чтобы убедиться, что она находится в пределах рекомендуемого для данного триместра диапазона. Повышение концентрации ТТГ в плазме крови следует корректировать увеличением дозы левотироксина натрия. Поскольку концентрация ТТГ в послеродовом периоде аналогична ее значением до беременности, сразу же после родов женщина должна быть переведена на дозу левотироксина натрия, которую она получала до наступления беременности. Через 6 - 8 недель после родов следует определить концентрацию ТТГ в плазме крови.
В период беременности необходимо воздержаться от проведения диагностических тестов на подавление функции щитовидной железы, так как применение радиоактивных веществ у беременных женщин противопоказано. Нет данных о возникновении тератогенного и фетотоксического действия у человека при приеме левотироксина натрия в рекомендуемых терапевтических дозах. Прием препарата L-тироксин Реневал в период беременности в чрезмерно высоких дозах может негативно влиять на плод и постнатальное развитие.
Применение при беременности препарата L-тироксин Реневал в комбинации с антитиреоидными средствами противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать увеличение доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные средства, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.
Период грудного вскармливания
Левотироксин натрия проникает в грудное молоко в период грудного вскармливания. Однако при применении в рекомендованных терапевтических дозах концентрация тиреоидных гормонов в грудном молоке не достигает уровня, способного вызывать гипотиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка.

Способ применения и дозы 

Суточная доза препарата L-тироксин Реневал определяется индивидуально в зависимости от показаний, клинического состояния пациента и данных лабораторного обследования.
Таблетки L-тироксин Реневал принимают внутрь, утром натощак, по крайней мере, за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.
При проведении заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудичтых заболеваний левотироксин натрия назначают в суточной дозе 1,6 - 1,8 мкг на 1 кг массы тела; у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями - 0,9 мкг на 1 кг массы тела.
Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе
Пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний моложе 55 лет
Начальная доза: женщины - 75-100 мкг/сутки; мужчины - 100-150 мкг/сутки.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или старше 55 лет
Начальная доза - 25 мкг в день. Увеличивать по 25 мкг с интервалом 2 месяца до нормализации показателя тиреотропного гормона (ТТГ) в крови. При появлении или ухудшении симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку L-тироксин Реневал растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата.
У пациентов с тяжелыми длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз - с 12,5 мкг/сутки, дозу увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени - на 12,5 мкг/сутки каждые 2 недели и чаще определяют концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.
При гипотиреозе левотироксин натрия принимают, как правило, в течение всей жизни.
При тиреотоксикозе левотироксин натрия используют в комплексной терапии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.
Для точного дозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку препарата L-тироксин Реневал.

Передозировка 

Симптомы
При передозировке препарата L-тироксин Реневал наблюдается значительное увеличение скорости обмена веществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случае передозировки, если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксина натрия, или если доза препарата L-тироксин Реневал с момента начала терапии повышается слишком быстро. Симптомы, характерные для гипертиреоза: сердечные аритмии, тахикардия, сердцебиение, стенокардия, головная боль, мышечная слабость и мышечные подергивания, гиперемия (особенно лица), лихорадка, рвота, нарушение менструального цикла, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тремор, беспокойство, бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея. Передозировка левотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого психоза, особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам. Были зарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов, которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многих лет. У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновения судорог при превышении индивидуального порога переносимости.
Лечение
В зависимости от выраженности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата L-тироксин Реневал, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть назначен плазмаферез. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы.

Побочное действие 

При правильном применении препарата L-тироксин Реневал под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются. Были зарегистрированы случаи аллергических реакций в виде ангионевротического отека.
Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска препарата L-тироксин Реневал. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Особые указания и меры предосторожности 

Тиреоидные гормоны не следует назначать для снижения массы тела. У пациентов с эутиреозом лечение левотироксином не приводит к снижению массы тела. Высокие дозы препарата L-тироксин Реневал могут вызывать развитие серьезных и опасных для жизни нежелательных реакций, в частности в сочетании с некоторыми веществами для снижения массы тела, особенно с симпатомиметическими аминами.
До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологических состояний: острой коронарной недостаточности, стенокардии, атеросклероза, артериальной гипертензии, недостаточности гипофиза или надпочечниковой недостаточности. Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.
У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать терапию с низкой дозы препарата L-тироксин Реневал с последующим медленным ее увеличением в начале терапии. Рекомендуется наблюдение за пациентами. В случае обнаружения признаков психотических расстройств, принимаемая доза левотироксина натрия должна быть скорректирована.
Необходимо исключить возможность возникновения даже незначительного лекарственно-обусловленного гипертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями. Поэтому в этих случаях необходим регулярный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
До проведения заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо выяснить этиологию вторичного гипотиреоза. При необходимости следует начать заместительную терапию с целью компенсации надпочечниковой недостаточности.
При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомендуется выполнение ТРГ-теста или супрессивной сцинтиграфии.
У женщин в постменопаузе с гипотиреозом и повышенным риском остеопороза, необходимо исключить наличие концентраций левотироксина в сыворотке, превышающих физиологические. В этом случае рекомендован тщательный мониторинг функции щитовидной железы.
Применение препарата L-тироксин Реневал не рекомендуется при наличии метаболических нарушений, сопровождающихся гипертиреозом. Исключением является сопутствующее применение во время лекарственной терапии гипертиреоза антитиреоидными препаратами.
С момента начала терапии препаратом L-тироксин Реневал в случае перехода с одного препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу в зависимости от клинического ответа пациента на терапию и результатов лабораторного обследования.
При одновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Пациенты, принимающие препарат L-тироксин Реневал должны проконсультироваться с врачом до начала применения орлистата, так как, возможно, потребуется принимать орлистат и L-тироксин Реневал в разное время суток и скорректировать дозу препарата L-тироксин Реневал. В дальнейшем рекомендуется мониторинг функции щитовидной железы.

Влияние на способность управлять механизмами 

Исследования влияния препарата L-тироксин Реневал на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не ожидается.

Взаимодействие 

Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы), а также алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим препарат L-тироксин Реневал необходимо применять за 4 - 5 часов до приема указанных препаратов.
При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном, возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белками плазмы.
Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректировать дозу препарата L-тироксин Реневал.
Фенитоин может оказывать влияние на эффективность препарата L-тироксин Реневал вследствие вытеснения левотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышению концентрации свободного Т4 и Т3. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.
Левотироксин натрия может способствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с момента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.
Левотироксин натрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производные кумарина) путем вытеснения их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития кровотечения, например, кровоизлияния в ЦНС или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректировать.
Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации фракции свободного Т4.
Орлистат: при одновременном приеме орлистата и левотиркосина натрия может развиться гипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого может быть снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия.
Севеламер может уменьшать всасывания левотироксина натрия.
Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапии указанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовидной железы у пациентов, при необходимости дозу препарата L-тироксин Реневал корректируют.
Лекарственные препараты, содержащие соли алюминия, железа и кальция: алюминийсодержащие лекарственные препараты (антациды, сукральфат) в литературе описаны как потенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому прием препарата L-тироксин Реневал рекомендуется осуществлять, по меньшей мере, за 2 часа до применения данных лекарственных препаратов. Данная рекомендация относится к применению лекарственных препаратов, содержащих соли железа и кальция.
Соматропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
Пропилтиоурацил, глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, йодсодержащие контрастные препараты и амиодарон ингибируют периферическое превращение Т4 в Т3. Ввиду высокого содержания йода, применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Особенно внимание следует уделять узловому зобу с возможным развитием нераспознанной функциональной автономии.
Сертралин, хлорохин / прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повышают концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке.
Лекарственные препараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например, барбитураты, карбамазепин) могут способствовать печеночному клиренсу левотироксина натрия.
У женщин, применяющих эстрогенсодержащие контрацептивы, или у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность в левотироксине натрия.
Употребление соесодержащих продуктов может способствовать снижению всасыванию в кишечнике левотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно в начале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою.