Информация о препарате «Пропанорм» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Пропанорм
Заказать Пропанорм в аптеках Москвы.
Инструкции:
Пропанорм, Раствор для внутривенного введения
Торговое название
Пропанорм
Латинское название
Propanorm
Регистрационный номер
ЛП-002948
Фармакологическая группа
Антиаритмическое средство.
ATX
C01BC Антиаритмические препараты Ic класса
C01BC03 Пропафенон
Действующее вещество (МНН)
Пропафенон
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Состав
1 мл препарата содержит:
Активное вещество: пропафенона гидрохлорид - 3.5 мг.
Вспомогательные веществa: декстрозы (глюкозы) моногидрат - 48.5 мг, вода для инъекций - до 1 мл.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного введения, 3.5 мг/мл.
По 10 мл в ампулы из нейтрального стекла I-го гидролитического класса с точкой разлома, соответствующие ISO 9187 и Ph. Eur. Допускается на головке ампулы наличие одного или нескольких цветных колец.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 15 - 25 °С.
Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., Чешская Республика
Производитель
PRO.MED.CS Praha a.s., Чешская Республика
Представительство
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., Чешская Республика
Фармакологические свойства
Пропафенон (активное вещество препарата Пропанорм) - антиаритмический препарат (ААП), обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (ААП класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (ААП класс II).
Антиаритмический эффект пропафенона основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, a также на блокаде бета-адренорецепторов и кальциевых каналов. Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применении пронафенона может происходить удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS, а также удлинение интервалов АН и НV. Не наблюдается каких-либо значительных изменении интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проводимости импульса (отрицательный дромотропный аффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочках удлиняется. Пропафенон также удлиняет рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Фармакокинетика
При внутривенном введении препарата Пропанорм максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты. Проницаемость через гематоэнцефалический и планетарный барьер низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97%. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект первичного прохождения через печень). Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2,8 до 11 часов. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два - фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 часов. При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3 - 4 дня после приема препарата у всех пациентов, рекомендуемые дозы одинаковы для всех пациентов, независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом первичного прохождения через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Пропафенон выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), через кишечник с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активного вещества). При печеночной недостаточности выведение снижается.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к пропафенону и вспомогательным компонентам препарата Пропанорм;
- синдром Бругада;
- синдром слабости синусового узла, нарушение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками, а также внутрижелудочкового проведения (синоатриальная, атриовентрикулярная II и III степени и внутрижелудочковые блокады) при условии отсутствия электрокардиостимулятора;
- удлинение интервала QT и одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь);
- острый коронарный синдром;
- тяжелая брадикардия;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия) - должны быть устранены до введения препарата Пропанорм;
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
- значительные органические изменения миокарда, такие как тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35%;
- кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;
- миастения gravis;
- одновременное применение ритонавира;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Препарат Пропанорм применяют с осторожностью:
- бронхиальная астма;
- хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
- гипо- и гиперкалиемия;
- артериальная гипотензия;
- применение у пациентов с электрокардиостимулятором;
- пожилой возраст;
- органические поражения миокарда;
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность.
Беременность и грудное вскармливание
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Во время беременности препарат Пропанорм следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от его концентрации в крови матери.
Пропафенон выделяется в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата Пропанорм в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Раствор Пропанорм применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузий.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом. Максимальная суточная доза составляет 560 мг.
У каждого пациента, получающего препарат Пропанорм внутривенно, необходимо провести ЭКГ-исследование и оценить клиническое состояние до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии.
Внутривенные инъекции
Дозу препарата Пропанорм из расчета 1,5 - 2 мг/кг вводят медленно, в течение 10 минут. При отсутствии терапевтического эффекта данную дозу можно ввести повторно через 90 - 120 минут.
Кратковременные внутривенные инфузии
Препарат Пропанорм вводят в дозе 0,5 - 2 мг/кг со скоростью 0,5 - 1 мг/мин в течение 1 - 3 часов. При необходимости инфузию повторяют через 1 - 2 часа.
Продолжительные внутривенные инфузии
Максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл раствора Пропанорм). Продолжительные инфузии назначают внутривенно капельно через 3 - 5 минут после внутривенного введения. При тяжелой аритмии применяют кратковременные или продолжительные инфузии пропафенона в 5% растворе глюкозы.
Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно раствор 5% глюкозы (при смешивании с 0,9% раствором натрия хлорида возможно образование осадка).
Если во время инфузии будет зарегистрировано расширение комплекса QRS на 25% и более, значительное изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) или удлинение интервала QT более чем на 20%, введение препарата Пропанорм необходимо немедленно прекратить.
Нарушения функции печени и/или почек
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов могут применяться титрационные дозы пропафенона, но при тщательном контроле ЭКГ и концентраций пропафенона в плазме крови.
Передозировка
Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы в 2 раза превышающей суточную дозу. Симптомы интоксикации появляются через 1 час, максимум - через несколько часов после передозировки препарата Пропанорм.
Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), спутанность сознания, брадикардия, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, экстрапирамидные расстройства, желудочковые тахиаритмии, асистолия; экстракардиальные симптомы: головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, в исключительных случаях - судороги; сообщалось о летальном исходе. В случае тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, сонливость, кома и остановка дыхания.
Лечение: дефибрилляция, введение добутамина, диазепама (при судорогах); при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца. Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 95%), то гемодиализ и гемоперфузия для выведения препарата неэффективны.
Побочное действие
Частота встречаемости побочных эффектов при применении препарата Пропанорм (количество случаев/число наблюдений): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто: нарушения проводимости, ощущение сердцебиения; часто: брадикардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у пациентов со сниженной сократительной функцией левого желудочка), SA-блокада, AV-блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - выраженное снижение артериального давления, включая постуральную и ортостатическую гипотензию; редко: проаритмии, которые проявляются в виде учащения пульса (тахикардия) или фибрилляции желудочков; частота неизвестна: ухудшение течения хронической сердечной недостаточности.
Со стороны пищеварительной системы: часто: диспептические расстройства, нарушение вкусовых ощущении, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто: заболевания печени, холестаз, желтуха, гепатит; частота неизвестна: позывы на рвоту.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головокружение; часто: обморок; нечасто: тревога, спутанность сознания, головная боль, атаксия, парестезия; редко: диплопия, нечеткость зрительного восприятия; частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные симптомы.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко: синдром, напоминающий системную красную волчанку.
Со стороны половых органов и молочных желез: редко: импотенция; частота неизвестна: снижение количества сперматозоидов (возвращаются к норме после прекращения применения пропафенона).
Аллергические реакции: нечасто: покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница.
Лабораторные исследования: нечасто: увеличение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), тромбоцитопения; редко: лейкопения, агранулоцитоз; частота неизвестна: гранулоцитопения.
Прочие: слабость, бронхоспазм, артралгия.
Особые указания и меры предосторожности
Химическая и физическая стабильность препарата Пропанорм после разведении в 5% растворе глюкозы сохраняется при 25 °С в течение 72 часов. Однако с микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В этом случае рекомендуется использовать препарат не позднее 24 часов при температурных условиях его хранения - 2-8 °С, и только в том случае, если разведение раствора было проведено при соблюдении контролируемых асептических условий.
Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата Пропанорм, лечение рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача.
В течение курса лечения, особенно в начале терапии - необходимо проводить ЭКГ-мониторирование, контроль водно-электролитного баланса (особенно содержание калия) и периодически определять активность микросомальных ферментов печени, особенно трансаминаз.
Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимости - перепрограммировать, поскольку препарат Пропанорм может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.
При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердии к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1 с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е. > 180 уд/мин).
Препарат Пропанорм может ухудшить состояние пациента с миастенией gravis.
За пациентами, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами, необходимо вести тщательное как клиническое, так и лабораторное наблюдение.
У пожилых пациентов лечение следует начинать постепенно, дозу препарата Пропанорм титровать с особой осторожностью и увеличивать ее постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить только после 5 - 8 дней терапии.
Показания и дозу препарата Пропанорм особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным кардиостимулятором.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция пропафенона в организме даже при применении обычных терапевтических доз. Для таких пациентов рекомендуется снизить дозу и регулярно проводить ЭКГ-мониторирование и регулярный контроль лабораторных параметров.
Применение препарата Пропанорм может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому после начала терапии препаратом следует провести электрокардиологическое обследование, чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ.
В случае если в ходе терапии проявятся SA-блокада или AV-блокада II-III степени или часто повторяющаяся экстрасистолия, лечение препаратом Пропанорм необходимо прекратить.
Следует учитывать, что при лечении желудочковых нарушений ритма препарат Пропанорм эффективнее антиаритмических препаратов IA и IВ классов.
Взаимодействие
Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, при экстирпации зубов) или с другими лекарственными препаратами, которые урежают частоту сердечных сокращений (ЧСС) и/или сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами).
Пропафенон повышает концентрации пропранолола, метопролола, циклоспорина, дезипрамина, теофиллина в плазме крови.
Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, в этом случае дозу последнего необходимо уменьшить на 25%.
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма - необходим контроль протромбинового времени.
Одновременное введение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.
Уровень пропафенона в плазме крови могут увеличивать препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4. Например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме крови на 20%.
Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови.
Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может по требоваться корректировка дозы обоих препаратов.
Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность.
При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин и пароксетин может повышаться максимальная концентрация пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с быстрым метаболизмом повышает максимальную концентрацию (Сmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) S-пропафенона на 39% и 50%, а R-пропафенона - на 71% и 50% соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический аффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.
Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с препаратами, удлиняющими интервал QТ (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь).
Лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.