Побочное действие

Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Приведенные ниже нежела­тельные реакции перечислены в порядке клинической значимости.
Наиболее часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными реакци­ями в ходе терапии препаратом Кселода были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-­подошвенный синдром, утомляемость, сонливость, анорексия, проявления кардиотоксич­ности, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе, тромбоз и эмболия.
Монотерапия препаратом Кселода
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто: сепсис, инфекция мочевыводя­щих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто: липо­ма.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: нейтропения; нечасто: фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитиче­ская анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: повышение чувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: анорексия; часто: де­гидратация, снижение массы тела; нечасто: сахарный диабет, гипокалиемия, расстрой­ство пищеварения, гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны психики: нечасто: панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто: афазия, расстрой­ство памяти, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: повышенное слезоотделение, конъюнкти­вит; нечасто: снижение остроты зрения, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: стенокардия, в том числе нестабильная, арит­мия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: часто: тромбофлебит; нечасто: тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, при­ливы, похолодание дистальных отделов конечностей.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: носовое кровотечение, ринорея; нечасто: пневмоторакс, кровохарканье, бронхи­альная астма, одышка при физической нагрузке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, рвота, тош­нота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе; часто: запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто: кишечная непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровь в стуле.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: изменение функцио­нальных тестов печени; нечасто: желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерма­тит; часто: гиперпигментация кожи, макул.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фаталь­ные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, миелосупрессия, панцитопения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение кожи, ги­перпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, лучевой дерма­тит.
Нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине.
Общие расстройства: боль в груди (некардиальной этиоло­гии), боль в конечностях.
Применение препарата Кселода в комбинированной терапии
Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при раз­личных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении препарата Кселода в комбини­рованной терапии.
Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к та­ковым при монотерапии:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз слизистой оболочки рото­вой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто: миелосупрессия.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто: повышенная чувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: снижение массы тела, снижение аппетита; часто: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны психики: часто: расстройства сна, тревога.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: парестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия; ча­сто: нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: слезотечение; часто: нарушения зре­ния, сухость, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: звон в ушах, туго­ухость.
Нарушения со стороны сердца: часто: фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто: тромбоз/эмболия, повышение артериально­го давления (АД), отек нижних конечностей; часто: гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, приливы, флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: дизестезия глотки, боль в горле; часто: носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: запор, диспепсия; часто: кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: нарушение функции пе­чени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: алопеция, изменение ногтей; часто: гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто: боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия.
Общие расстройства: очень часто: слабость, вялость, по­вышенная чувствительность к высоким и низким температурам; часто: лихорадка, боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, контузия.
В клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом препарата Кселода не установлена.
При терапии препаратом Кселода в комбинации с другими химиотерапевтическими пре­паратами часто (но менее чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчув­ствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).
Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.
Диарея
Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета­анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциирова­лись с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет) и женский пол. Ковариаты, статистически ассоциировавшиеся с уменьше­нием риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0.1 *кг), уве­личение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель терапии.
Кардиотоксичность
В результате анализа профиля безопасности семи клинических исследований при участии 949 пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены следу­ющие нежелательные реакции (частота менее 0.1%): кардиомиопатия, сердечная недоста­точность, внезапная остановка сердца и желудочковая экстрасистолия.
Энцефалопатия
Энцефалопатия также ассоциировалась с приемом капецитабина в качестве монотерапии (частота менее 0.1%).
Нежелательные реакции в особых клинических группах
Пациенты пожилого возраста
В ходе анализа профиля безопасности у пациентов в возрасте > 60 лет, получавших капе­цитабин в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии, было выявлено увеличение числа серьезных нежелательных реакций и нежелательных реакций 3 и 4 сте­пени токсичности, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. Пациенты в возрасте > 60 лет, получавшие капецитабин в комбинации с доцетакселом, также раньше выбывали из исследования вследствие развития нежелательных реакций, по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявле­но, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышался риск развития ла­донно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.
Пол
В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациен­тов, получавших капецитабин, было выявлено, что у пациентов женского пола риск разви­тия ладонно-подошвенного синдрома и диареи был выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.
Пациенты с почечной недостаточностью
В ходе анализа профиля безопасности у пациентов с почечной недостаточностью, полу­чавших капецитабин в качестве монотерапии (колоректальный рак), было выявлено уве­личение частоты развития нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности по сравне­нию с пациентами с нормальной функцией почек (36% у пациентов с нормальной функцией почек (n=268) по сравнению с 41% пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (n=257) и 54% пациентов с почечной недостаточностью средней степени (n=59)). Среди пациентов с почечной недостаточно­стью средней степени наиболее часто отмечался факт уменьшения дозы капецитабина (44%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (33%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (32%). Отмечалось также увеличение количе­ства пациентов, выбывших из исследования на ранних стадиях (21% пациентов, выбыв­ших из исследования в течение первых двух циклов) по сравнению с пациентами с нор­мальной функцией почек (5%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степе­ни (8%).
Изменения со стороны лабораторных показателей
Снижение числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоци­тов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повыше­ние активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), ще­лочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Пострегистрационное наблюдение
Во время постмаркетингового применения препарата Кселода обнаружены следующие нежелательные реакции:
Со стороны почек и моче­выводящих путей: редко: острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с легальным исходом.
Со стороны нервной си­стемы: частота неизвестна: токсическая лейкоэнцефалопатия.
Со стороны печени и жел­чевыводящих путей: очень редко: печеночная недостаточность, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и под­кожных тканей: очень редко: кожная форма красной волчанки, та­кие тяжелые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и ток­сический эпидермальный некролиз.
Со стороны органа зрения: очень редко: стеноз слезного канальца неуточненный, поражение роговицы, вклю­чая кератит; редко: точечный кератит.
Со стороны сердца и со­судов: редко: фибрилляция желудочков, удлине­ние интервала QT, аритмия желудоч­ковая тахисистолическая типа пи­рэт, брадикардия, вазоспазм.