Взаимодействие

Антикоагулянты кумаринового ряда
У больных, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях - в течение одного месяца после ее завершения. В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S-варфарина на 57%, а величину международно­го нормализованного отношения (МНО) - на 91%. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое вре­мя или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показате­лями.
Субстраты цитохрома Р450 2С9
Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими пре­паратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не прово­дилось. Следует соблюдать осторожность при назначении капецитабина вместе с этими препаратами.
Фенитоин
При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении кон­центрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимо­действия капецитабина и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента Р450 2С9 под влиянием капе­цитабина. У пациентов, получающих одновременно фенитоин и капецитабин, необходимо регулярно контролировать концен­трацию фенитоина в плазме.
Антациды
При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено неболь­шое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов 5-дезокси-5-фторцитидин (5ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5-дезокси-5-фторуридин /5ДФУР/, фторурацил /ФУ/ и альфа-фтор-бета-аланин /ФБАЛ/) исследуемые средства влияния не оказывали.
Аллопуринол
Следует избегать одновременного приема аллопуринола и капецитабина, поскольку воз­можно снижение эффективности фторурацила вследствие взаимодействия фторурацила с аллопуринолом.
Интерферон альфа
Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с интерфероном альфа-2 (3 млн. МЕ/м² в сутки) составила 2000 мг/м²в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м² в сутки.
Лучевая терапия
Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с лучевой терапией при лечении пациентов с раком прямой кишки составила 2000 мг/м² в сутки (при непрерывном режиме терапии или при режиме терапии с понедельника по пятницу и 6-ти дневном кур­се лучевой терапии), в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м²в сутки (интермиттирующий режим).
Кальция фолинат (лейковорин)
Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его метабо­литов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина.
Соривудин и его аналоги
В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на дигидропиримидиндегидрогеназу (ДПД). Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четы­рехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином.
Оксалиплатин
Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капе­цитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.
Бевацизумаб
Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.