Фармакокинетика

Всасывание
Максимальная концентрация (Сmaх) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема препарата Розукард. Абсолютная биодоступиость розувастатина - примерно 20%.
Распределение
Розувастатин проникает через плацентарный барьер. Поглощается приемущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина (ХС) и метаболизма холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%.
Метаболизм
Розувастатин биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-дисметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 часов, не изменяется при увеличении дозы препарата Розукард. Среднее значение геометрического плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион ОАТР1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметилрозувастатина - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина; у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата Розукард у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует.
Пол и возраст
Не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой концентрация-время (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов среднее значение AUC и максимальной концентрации в плазме (Сmах) увеличено в 1,3 раза.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксиый транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG 2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521ТТ и ABCG 2 с.421СС.