Азитрокс

Торговое название

Азитрокс

Латинское название

Azitrox

Регистрационный номер

ЛП-002027
ЛП-№(004743)-(РГ-RU)

Фармакологическая группа

Антибиотик-азалид.

ATX

J01FA10 Азитромицин

Действующее вещество (МНН)

Азитромицин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Описание

Гранулированный порошок белого или белого с желтоватым или ко­ричневатым оттенком цвета или светло-желтого цвета со слабым фруктовым запахом.
Описание приготовленной суспензии: однородная суспензия от белого или светло-серого с желтоватым или коричневатым оттенком до светло-желтого цвета с характерным фруктовым запахом.

Состав

На один флакон:

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл.
По 15,9 г во флаконы вместимостью 50 мл из темного (янтарного) стекла.
Один флакон вместе с инструкцией по применению, мерной ложкой и пипеткой для дозирования поме­щают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.
Приготовленную суспензию хранить не более 5 дней.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

ОТИСИФАРМ, АО, Россия

Производитель

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО, Россия

Представительство

ОТИСИФАРМ, АО, Россия

Фармакологические свойства 

Азитромицин (активное вещество препарата Азитрокс) - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов.
Азитромицин обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связыва­ясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентраци­ях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных анаэ­робов, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или мо­гут приобретать устойчивость к нему.
Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингиби­рующая концентрация (МИК), мг/л)

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus метициллин -чувствительный, Streptococcus pneumoniae пенициллин -чувствительный, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.
Анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы способные развить устойчивость к азитромицину:
Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый.
Изначально устойчивые микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой облада­ют приобретенной устойчивостью к макролидам).
Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
Анаэробы: Bacteroides fragilis.
По результатам клинических исследований, проведенных на детях, использование азитромицина не рекомендовано для лечения малярии, ни в качестве монотерапии, ни в соче­тании с препаратами, содержащими хлорохин или артемизинин, поскольку тот факт, что азитромицин не уступает по эффективности антималярийным препаратам, рекомендован­ным для лечения неосложненной малярии, не был установлен.

Фармакокинетика 

После приема препарата Азитрокс внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в орга­низме. После однократного приема 500 мг биодоступность составляет 37% (эффект пер­вого прохождения), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2 - 3 часа, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками крови обратно про­порционально концентрации в крови и составляет 7 - 50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10 - 50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24 - 34% боль­ше, чем в здоровых тканях. У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35 - 50 часов. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентра­ция азитромицина сохраняется до 5 - 7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Показания 

Препарат Азитрокс применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов:
  * фарингит;
  * тонзиллит;
  * синусит;
  * средний отит;
- инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями:
  * острый бронхит;
  * обострение хронического бронхита;
  * пневмония;
- инфекции кожи и мягких тканей;
  * рожа;
  * импетиго;
  * вторично инфицированные дерматозы;
- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз):
  * мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к азитромицину, другим макролидам или другим компо­нентам препарата Азитрокс;
- нарушение функции печени тяжелой степени (нет данных по эффек­тивности и безопасности);
- нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин, т.к. нет данных по эффективности и безопасности);
- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фрук­тозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 6 месяцев;
- грудное вскармлива­ние;
- одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина.

С осторожностью 

Препарат Азитрокс применяют с осторожностью:
- нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести;
- терминальная по­чечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин);
- наличие проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов):
  * врож­денное или приобретенное удлинение интервала QT;
  * совместное применение с антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, прокаинамид), антиаритмическими средствами класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин);
  * нарушения водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии;
  * клинически значимая брадикардия;
  * аритмия;
  * тяжелая сердечная недостаточность;
- одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина;
- миастения;
- сахарный диабет;
- беременность.

Беременность и грудное вскармливание 

При беременности и в период грудного вскармливания препарат Азитрокс применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекоменду­ется приостановить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы 

Суспензию Азитрокс принимают внутрь, за 1 час до или через 2 часа после еды 1 раз в сутки.
Для приготовления суспензии во флакон с порошком добавить воды (дистиллированной или прокипяченной и охлажденной) в количестве 9,5 мл. Воду отмерить пипеткой для до­зирования, прилагаемой к флакону. Содержимое флакона тщательно встряхивать до полу­чения однородной суспензии. Фактический объем приготовленной суспензии составит 20 мл. Приготовленную суспензию хранить в оригинальной упаковке не более 5 дней при темпе­ратуре не выше 25 °С. Не замораживать. Перед каждым употреблением суспензию необходимо встряхивать. Для дозирования го­товой суспензии используют пипетку для дозирования или мерную ложку. Непосред­ственно после приема суспензии необходимо выпить несколько глотков воды, чтобы смыть и проглотить оставшийся в полости рта препарат. После использования мерную ложку или пипетку, которую предварительно разбирают, промывают проточной водой, сушат и хранят вместе с препаратом.
Детям старше 6 месяцев
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тка­ней (за исключением мигрирующей эритемы): из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг).

При фарингите и тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат Азитрокс при­меняют в дозе 20 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.
При лечении начальной стадии болезни Лайма (мигрирующей эритемы - erythema migrans): один раз в сутки: в 1-ый день - в дозе 20 мг/кг массы тела, затем со 2-го по 5-ый день в дозе 10 мг/кг массы тела. Курсовая доза - 60 мг/кг массы тела.

Взрослые
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тка­ней (за исключением мигрирующей эритемы): 500 мг 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г). Необходимый объем суспензии в мл (доза азитромицина в мг) на один прием: суспензия 200 мг/5 мл - 12,5 мл (500 мг).
При лечении начальной стадии болезни Лайма (мигрирующей эритемы - erythema migrans): 1 г в первый день, затем по 500 мг/сутки ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза 3 г). Необходимый объем суспензии в мл (доза азитромицина в мг) на один прием: суспензия 200 мг/5 мл - 1-ый день 25 мл (1 г); со 2-го по 5-ый день - 12,5 мл (500 мг).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со скоростью клубочковой филь­трации 10 - 80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
При применении у пожилых пациентов коррекция дозы препарата Азитрокс не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторож­ность при применении препарата Азитрокс в связи с высоким риском развития сердеч­ных аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт".

Передозировка 

При приеме высоких доз препарата Азитрокс может наблюдаться усиление дозозависимых побоч­ных эффектов: временная потеря слуха, тяжелая тошнота, рвота, диарея.
Лечение: назна­чение активированного угля, проведение симптоматической терапии, контроль жизненно важных функций.

Побочное действие 

Частота побочных эффектов препарата Азитрокс классифицирована в соответствии с рекомендациями Все­мирной организации здравоохранения: очень часто (не менее 10%), часто (не менее 1%, но менее 10%), нечасто (не менее 0,1%, но менее 1%), редко (не менее 0,01%, но менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).
Инфекционные заболевания: нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, пневмония, грибковая ин­фекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна: псевдомембранозный колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения, нейтропения, эози­нофилия; очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия.
Со стороны иммунной системы: нечасто: ангионевротический отек, реакция гиперчув­ствительности; частота неизвестна: анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, нару­шение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко: ажитация; частота неизвестна: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психо­моторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Со стороны органов зрения: нечасто: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна: нарушение слуха, т.ч. глухота и/или шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ощущение сердцебиения; приливы крови к лицу; частота неизвестна: понижение артериального давления, уве­личение интервала QT, аритмия типа пируэт, желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто: одышка, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота, боль в животе; нечасто: метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие жи­вота, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко: изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатит; редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна: печеночная недостаточ­ность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерма­тит, сухость кожи, потливость; редко: реакция фотосенсибилизация, острый генерализо­ванный экзантематозный пустулез (ОГЭП); частота неизвестна: синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна: артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: дизурия, боль в области почек; ча­стота неизвестна: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: метроррагии, нарушение функции яичек.
Прочие: нечасто: отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.
Лабораторные данные: часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, по­вышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочеви­ны в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение со­держания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глю­козы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме кро­ви.

Особые указания и меры предосторожности 

При назначении пациентам с сахарным диабетом, а также при низкокалорийной диете необходимо учитывать, что в состав суспензии Азитрокс входит сахароза (3,7 г/5 мл или 0,3 ХЕ/5 мл).
В случае пропуска приема одной дозы препарата Азитрокс, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 часа. Необходимо соблюдать реко­мендованную в инструкции схему и длительность приема препарата.
Препарат Азитрокс следует принимать, по крайнем мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.
Препарат Азитрокс следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тя­жести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточно­сти тяжелой степени. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как: быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефало­патия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функцио­нального состояния печени.
При нарушениях функции почек: у пациентов со скоростью клубочковой филь­трации (СКФ) 10 - 80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию препаратом Азитрокс следует проводить с осторожностью под кон­тролем состояния функции почек.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитрокс следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых мик­роорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.
Препарат Азитрокс не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном примене­нии макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.
При длительном приеме препарата Азитрокс возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомем­бранозный колит. Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.
При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердеч­ной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт". Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитрокс у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов):
- с врожденными или приобретенным удлинением интервала QT;
- у пациентов, получающих терапию антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, прокаинамид), антиаритмическими средствами класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин);
- с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии;
- с клинически значимой брадикардии, аритмией сердца или тяжелой сердеч­ной недостаточностью.
Применение препарата Азитрокс может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
Так же, как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафи­лаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый гене­рализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходов), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких ре­акций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее тече­ние и требовали продолжительного лечения и наблюдения. При развитии аллергической реакции препарат Азитрокс следует отменить и начать соответствую­щее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии воз­можно возобновление симптомов аллергической реакции.
Перед назначением азитромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение пользы и риска из-за потенциально повышен­ного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.

Влияние на способность управлять механизмами 

При возникновении побочных реакций со стороны центральной нервной системы пациен­там, принимающим Азитрокс, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими по­тенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Взаимодействие 

Антацидные препараты
Не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат Азитрокс следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
Цетиризин
Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существен­ному изменению интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин)
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)
Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратом Р-гликопротеина, таким как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одно­временном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако при­менение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Кли­ническое значение этого факта неясно.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азит­ромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов си­стемы цитохрома Р450. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не вы­явлено, что азитромицин участвует в фармакологических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индукто­ром изоферментов цитохрома Р450.
Алкалоиды спорыньи
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное приме­нение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
Аторвастатин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменение концентраций аторвастатина в плазме крови (на осно­ве анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном пе­риоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, полу­чающих одновременно азитромицин и статины.
Карбамазепин
В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенное влияние на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакоки­нетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при усло­вии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)
В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Со­общалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного примене­ния азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Не­смотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость про­ведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (произ­водные кумарина).
Циклоспорин
В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в те­чение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспо­рин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой концентрация-время (AUC 0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответ­ственно корректировать дозу.
Эфавиренз
Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фар­макокинетического взаимодействия.
Флуконазол
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокине­тику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистиче­ски достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в те­чение 5 дней).
Метилпреднизолон
Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитроми­цина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоци­ировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.
Силденафил
При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитроми­цина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основ­ного циркулирующего метаболита.
Терфенадин
В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возмож­ность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одно­го конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин
Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.
Триазолам, мидазолам
Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном приме­нении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявле­но.
Триметоприм и сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма и сульфаметоксазола с азитромицином не вы­явило существенное влияние на Сmах, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответ­ствовали выявляемым в других исследованиях.
Гидроксихлорохин, хлорохин
Данные наблюдения показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлор­охином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно­сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взве­сить соотношение пользы и риска, прежде чем назначить азитромицин любим пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин.